La Citología Nasal con Énfasis en los Mastocitos Puede Mejorar el Diagnóstico y Tratamiento de la Rinosinusitis Crónica
La rinosinusitis crónica (RSC) es una condición inflamatoria compleja y heterogénea que afecta la mucosa nasal y paranasal. Caracterizada por síntomas como obstrucción nasal, secreción nasal, dolor facial y pérdida del olfato durante más de tres meses, la RSC se clasifica en dos subtipos: RSC con pólipos nasales (RSCcPN) y RSC sin pólipos nasales (RSCsPN). Aproximadamente un tercio de los pacientes con RSC presenta pólipos nasales, frecuentemente asociados a asma y sensibilidad a la aspirina, lo que conlleva síntomas más graves, menor calidad de vida y mayores tasas de recurrencia. A pesar de su prevalencia, la patogénesis de la RSC sigue siendo poco comprendida, dificultando su tratamiento efectivo. La citología nasal, una herramienta diagnóstica mínimamente invasiva y costoeficaz, podría mejorar el diagnóstico y tratamiento de la RSC al identificar los tipos y estados de activación de células inflamatorias, particularmente los mastocitos.
La Naturaleza Heterogénea de la RSC y la Necesidad de la Citología Nasal
La RSC es una enfermedad multifactorial con etiologías y perfiles inflamatorios diversos. Su heterogeneidad se evidencia en los distintos infiltrados celulares observados en diferentes poblaciones. Mientras los eosinófilos predominan en la RSCcPN en países occidentales, las poblaciones asiáticas exhiben perfiles celulares más variados, incluyendo neutrófilos, linfocitos y mastocitos. Esta variabilidad subraya la importancia de comprender los tipos celulares inflamatorios específicos involucrados para personalizar las estrategias terapéuticas.
La citología nasal, que implica el examen microscópico de células recolectadas de la mucosa nasal, no es actualmente una herramienta diagnóstica rutinaria para la RSC. Sin embargo, ofrece un método conveniente y mínimamente invasivo para evaluar el número y tipos de células inflamatorias presentes. Al identificar los tipos celulares específicos, puede proporcionar insights sobre la patología subyacente, guiar decisiones terapéuticas y mejorar los resultados clínicos.
Tipos de Células Inflamatorias en la RSC y su Significado Clínico
La mucosa nasal está compuesta por epitelio pseudoestratificado ciliado y actúa como primera línea de defensa en las vías respiratorias. En individuos sanos, la citología nasal identifica cuatro tipos celulares: células ciliadas, mucinosas, basales y estriadas. Pueden observarse escasos neutrófilos. La detección de eosinófilos, bacterias o hifas fúngicas indica patología. Los neutrófilos suelen asociarse a infecciones que requieren antibióticos, mientras que eosinófilos, basófilos y mastocitos sugieren inflamación alérgica, potencialmente sensible a corticoides y antihistamínicos.
Eosinófilos en la RSC
Los eosinófilos son las células inflamatorias más estudiadas en la RSC, especialmente en la RSCcPN. En poblaciones occidentales, son predominantes en la RSCcPN, clasificándose como RSC eosinofílica (RSCe). Sin embargo, en Asia, este tipo es menos común, predominando los neutrófilos. La definición de infiltración eosinofílica varía entre estudios, con umbrales de 5 a 120 eosinófilos por campo de alto aumento (CAA), lo que complica el diagnóstico y tratamiento.
La RSCe se asocia a asma, intolerancia a la aspirina, rinosinusitis fúngica, síntomas graves y mayor recurrencia posquirúrgica. Algunos estudios sugieren que el recuento tisular de eosinófilos predice la recurrencia, con umbrales como >27% de eosinófilos o >55 eosinófilos/CAA. No obstante, los tratamientos dirigidos a la inflamación eosinofílica muestran eficacia moderada, resaltando la necesidad de comprender mejor el perfil inflamatorio completo en la RSC.
Neutrófilos y Linfocitos en la RSC
Los neutrófilos son clave en la RSCsPN y el asma grave. En poblaciones asiáticas, la RSCcPN suele presentar infiltración neutrofílica, asociada a resistencia a corticoides. Los mecanismos de su acumulación no están claros, pero estudios sugieren que producen citocinas como la oncostatina M, que altera la barrera epitelial.
Los linfocitos T, especialmente CD8+, también están implicados. Los linfocitos T reguladores están disminuidos en los pólipos nasales de pacientes con RSCcPN, mientras que los linfocitos B aumentan en la mucosa sinusal. Estos hallazgos indican un papel de los linfocitos en la respuesta inmune, aunque sus contribuciones exactas requieren mayor investigación.
Mastocitos y Basófilos en la RSC
Los mastocitos y basófilos son células metacromáticas con roles distintos en la inflamación. Los mastocitos se asocian principalmente a reacciones alérgicas, pero también contribuyen a condiciones inflamatorias como la RSC. Los basófilos son menos prevalentes en la mucosa nasal, pero aumentan en las secreciones.
Los mastocitos son células multifuncionales que producen mediadores inflamatorios, citocinas y quimiocinas. Su papel en la RSC ha sido subestimado debido a la falta de técnicas inmunohistoquímicas específicas. Sin embargo, estudios recientes destacan su importancia en la patogénesis de la RSC. Ratones deficientes en mastocitos no desarrollan pólipos nasales, sugiriendo un papel crítico en la RSCcPN. En humanos, el número de mastocitos y la expresión de ARNm de triptasa están aumentados en pólipos nasales de pacientes con RSCcPN, tanto eosinofílica como no eosinofílica.
Los mastocitos secretan histamina, triptasa y prostaglandina D2 (PGD2), que contribuyen a la inflamación y remodelación tisular. También producen citocinas como interleucina-5 (IL-5), factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF), eotaxina y RANTES, que reclutan y activan eosinófilos. Esta interacción sugiere que los mastocitos podrían orquestar la respuesta inflamatoria en la RSCcPN.
El Papel de la Citología Nasal en el Diagnóstico y Tratamiento de la RSC
La citología nasal es una herramienta valiosa para comprender la fisiopatología y fenotipos de la RSC. Al identificar los tipos celulares inflamatorios presentes, puede distinguir entre endotipos de RSC, explicando respuestas variables a tratamientos similares. Por ejemplo, la presencia de eosinófilos y mastocitos en la citología nasal se asocia a peor calidad de vida, asma y poliposis nasal, resaltando su utilidad en el diagnóstico y planificación terapéutica.
Es un método fácil de realizar, mínimamente invasivo y repetible, ideal para monitorear la progresión y respuesta al tratamiento. La estandarización de los procedimientos de recolección, tinción e interpretación es crucial para garantizar su confiabilidad. La tinción de May-Grunwald-Giemsa se usa comúnmente para identificar componentes celulares, bacterias y esporas fúngicas.
Estabilizadores de Mastocitos como Opción Terapéutica
La identificación de mastocitos como actores clave en la RSC abre nuevas opciones terapéuticas. Los estabilizadores de mastocitos, que previenen su desgranulación y liberación de mediadores inflamatorios, podrían ser una opción para pacientes con RSC dominada por mastocitos. Se requieren estudios clínicos para evaluar su eficacia y determinar los subgrupos de pacientes más beneficiados.
Estandarización de la Citología Nasal
El valor diagnóstico de la citología nasal es reconocido, pero la falta de estandarización ha limitado su adopción generalizada. Algunos estudios han buscado estandarizar métodos de recolección de secreciones nasales y explorar su uso en la toma de decisiones terapéuticas. Por ejemplo, se han desarrollado técnicas citológicas basadas en líquido para mejorar la precisión de los resultados.
Las muestras deben recolectarse de la porción media del cornete inferior, donde la proporción de células ciliadas y mucinosas está equilibrada. La muestra se extiende en un portaobjetos, se seca al aire y se tiñe con May-Grunwald-Giemsa. Este método permite identificar todos los componentes celulares, incluyendo células inflamatorias, bacterias y esporas fúngicas.
Conclusión
La RSC es una enfermedad inflamatoria crónica heterogénea de las cavidades sinonasales, con una etiología compleja y poco comprendida. La citología nasal es una herramienta simple y efectiva para evaluar el perfil de células inflamatorias en la RSC, proporcionando insights valiosos sobre su fisiopatología y guiando decisiones terapéuticas. El papel de los mastocitos en la RSC ha sido subestimado, pero estudios recientes sugieren que son críticos en el desarrollo de pólipos nasales y la orquestación inflamatoria. Los estabilizadores de mastocitos podrían ofrecer una nueva opción terapéutica.
La estandarización de los procedimientos de citología nasal y la incorporación de técnicas inmunohistoquímicas para detectar mastocitos mejorarán su precisión diagnóstica y utilidad clínica. Al comprender mejor el perfil inflamatorio en la RSC, la citología nasal puede contribuir al desarrollo de estrategias terapéuticas más efectivas y personalizadas para esta condición desafiante.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000387