Intervalos de referencia de hormonas esteroides en niñas chinas sanas de 6 a 15 años mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem
La evaluación de la función adrenal y gonadal en adolescentes es fundamental para comprender su desarrollo y diagnosticar posibles trastornos. Los niveles de hormonas esteroides son biomarcadores clave en esta evaluación. La cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) se ha consolidado como herramienta analítica para medir estas hormonas por su alta sensibilidad, especificidad y capacidad para separar mezclas biológicas complejas. Este estudio estableció intervalos de referencia para seis hormonas esteroides en niñas chinas sanas de 6 a 15 años, abordando un vacío en la literatura existente.
Se reclutaron 981 niñas de escuelas primarias y secundarias en Shunyi, Beijing, mediante muestreo por conglomerados. Tras excluir 265 participantes por enfermedades graves, uso de medicamentos o índice de masa muscular elevado, se analizaron 716 niñas saludables, clasificadas en cuatro grupos etarios: 6 a <9, 9 a <11, 11 a <13 y 13-15 años. El desarrollo puberal se evaluó mediante estadios de Tanner (mama [B] y vello púbico [PH]) por pediatras entrenados.
Las muestras séricas en ayunas se recolectaron entre 7:30 y 8:30 AM, se centrifugaron y almacenaron a -80°C. La testosterona libre se midió mediante inmunoanálisis quimioluminiscente (CLIA) con analizador Maglumi 2000. Las cinco hormonas restantes (pregnenolona, 17α-hidroxiprogesterona, corticosterona, dehidroepiandrosterona y androstenediona) se cuantificaron mediante LC-MS/MS usando sistema HPLC Agilent 1200 y espectrómetro API5000. El método mostró precisión óptima (coeficientes de variación intra e interensayo <10%).
El análisis estadístico se realizó con SPSS v23.0. Dada la distribución no paramétrica de los datos, se calcularon percentiles (2.5°, 25°, 50°, 75°, 97.5°) por grupo etario y estadio de Tanner. La varianza interclase se analizó con prueba de Kruskal-Wallis (significancia p<0.05).
Se observaron cambios significativos en cinco hormonas. La pregnenolona mostró estabilidad hasta los 9 años, incrementándose de 0.20 mg/L (6-<9 años) a 0.46 mg/L (13-15 años). La 17α-hidroxiprogesterona aumentó de 0.42 ng/mL a 0.79 ng/mL en el mismo rango. La dehidroepiandrosterona se elevó continuamente de 0.61 mg/L a 3.80 mg/L, mientras la androstenediona pasó de 0.14 mg/L a 0.97 mg/L. La testosterona libre progresó de 3.00 pg/mL a 3.80 pg/mL. La corticosterona mantuvo niveles estables (medianas 1.27-1.58 mg/L).
Al correlacionar con los estadios de Tanner mamarios, todas las hormonas excepto corticosterona mostraron incrementos significativos. Por ejemplo, la pregnenolona aumentó de 0.22 mg/L (Tanner I) a 0.48 mg/L (Tanner IV-V), y la dehidroepiandrosterona de 0.72 mg/L a 4.54 mg/L. La testosterona libre ascendió de 2.90 pg/mL a 3.90 pg/mL.
Estos cambios reflejan la maduración fisiológica de glándulas adrenales y gónadas. El ascenso post-9 años de pregnenolona y 17α-hidroxiprogesterona corresponde a la respuesta adrenal a ACTH, con predominio de la vía D5 durante la adrenarquia temprana. El incremento sostenido de dehidroepiandrosterona marca la adrenarquia, vinculado a la diferenciación adrenal y cambios en vías de síntesis esteroidea. Los aumentos en androstenediona y testosterona libre derivan de mayor actividad de 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa y citocromo b5 en corteza adrenal, sumado a producción ovárica puberal.
La estabilidad de corticosterona concuerda con su rol como precursor de aldosterona, regulado principalmente por el sistema renina-angiotensina. Los intervalos establecidos mediante LC-MS/MS proporcionan una herramienta clínica valiosa, particularmente en poblaciones pediátricas donde las concentraciones hormonales suelen ser bajas. Estos valores referencia facilitarán el diagnóstico de trastornos endocrinos como pubertad precoz, hiperplasia adrenal congénita e insuficiencia suprarrenal.
El estudio subraya la necesidad de usar intervalos específicos por edad y estadio puberal al evaluar hormonas esteroides en población pediátrica. Los patrones identificados ofrecen una base para investigar factores ambientales, nutricionales y de estilo de vida en el desarrollo puberal de niñas chinas.
En conclusión, este trabajo aporta intervalos de referencia exhaustivos para seis hormonas esteroides en niñas chinas sanas, demostrando cambios significativos asociados a edad y maduración puberal. Estos datos mejorarán la precisión en evaluaciones clínicas y ampliarán el conocimiento sobre el desarrollo endocrino normal en esta población.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000771