IL-22 y su interacción con metabolitos de aminoácidos y glucolípidos en pacientes con síndrome de ovario poliquístico (SOP)
El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es un trastorno endocrino y metabólico complejo que afecta a mujeres en edad reproductiva, con una prevalencia aproximada del 5,61%. A pesar de su amplia distribución, la patogénesis del SOP sigue siendo poco comprendida. Esta condición se caracteriza por síntomas como hiperandrogenismo, disfunción ovulatoria y anomalías metabólicas, como resistencia a la insulina y dislipidemia. Estudios recientes destacan el papel del metabolismo anormal de aminoácidos en el desarrollo del SOP, sugiriendo que estas alteraciones podrían contribuir a sus características principales.
La interleucina-22 (IL-22), una citocina producida por células inmunitarias innatas y adaptativas, con acción específica en células epiteliales, desempeña un papel crucial en la homeostasis mucosa y ofrece beneficios metabólicos, como mejorar la sensibilidad a la insulina, preservar la función de la barrera intestinal, reducir la endotoxemia y regular el metabolismo lipídico. Estudios previos han demostrado niveles reducidos de IL-22 en suero y líquido folicular de pacientes con SOP. Además, su administración revierte ciclos estrales anormales, mejora la función ovárica y reduce la resistencia a la insulina en modelos de SOP. Sin embargo, la relación entre IL-22 y el metabolismo de aminoácidos en SOP no se ha explorado exhaustivamente.
Este estudio investigó la correlación entre IL-22, marcadores glucolípidos y aminoácidos en 23 pacientes con SOP y 23 controles sanos emparejados por índice de masa corporal (IMC). Los resultados mostraron niveles significativamente reducidos de IL-22 en suero de pacientes con SOP. El análisis de discriminación de mínimos cuadrados parciales (PLS-DA) reveló un patrón distintivo en el metabolismo de aminoácidos entre ambos grupos, con diferencias significativas.
Se identificaron correlaciones destacadas entre IL-22 y tres aminoácidos: sarcosina, L-alanina y β-alanina. La sarcosina mostró una correlación positiva con glucosa en ayunas, insulina basal, HOMA-IR y LDL, y negativa con HDL. Patrones similares se observaron para L-alanina y β-alanina. Estos hallazgos sugieren que los niveles alterados de estos aminoácidos contribuyen a las disfunciones metabólicas en SOP.
El SOP se asocia con múltiples alteraciones metabólicas, incluyendo vías relacionadas con hormonas esteroideas, carbohidratos, lípidos y aminoácidos. Este estudio confirmó niveles elevados de L-serina en pacientes con SOP, vinculados previamente a anovulación y resistencia a la insulina. Además, la L-alanina y β-alanina, producidas por degradación proteica o transaminación de piruvato, mostraron incrementos en SOP, correlacionándose con marcadores de disglucemia. La elevación de alanina podría relacionarse con niveles aumentados de alanina aminotransferasa (ALT), predictor de hígado graso no alcohólico, común en comorbilidades metabólicas.
La sarcosina, un intermediario en la biosíntesis de glicina, se asoció con homeostasis alterada de glucosa y exceso de hierro en síndrome metabólico. Su incremento en SOP sugiere una capacidad reducida para cambiar de oxidación de glucosa/aminoácidos a lípidos durante el ayuno.
Este estudio es el primero en demostrar que la disminución de IL-22 en SOP se correlaciona negativamente con glucosa basal, insulina, HOMA-IR, LDL y 11 aminoácidos, incluidos sarcosina, L-alanina y β-alanina. Estos hallazgos resaltan la interacción entre IL-22, metabolitos glucolípidos y aminoácidos en la patogénesis del SOP. Las alteraciones en el metabolismo de aminoácidos podrían ser biomarcadores clave para diagnóstico y manejo de anomalías metabólicas en SOP.
En conclusión, este estudio ofrece nuevas perspectivas sobre la relación entre IL-22, aminoácidos y metabolitos glucolípidos en SOP. Los niveles reducidos de IL-22 y sus correlaciones con aminoácidos reflejan un vínculo entre desequilibrio inmune intestinal y trastornos metabólicos. Futuras investigaciones deberán explorar modelos de evaluación basados en IL-22 y metabolitos para mejorar el diagnóstico y tratamiento del SOP.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001915