Identificación de la actividad hemolítica y los genes de hemolisina en Staphylococcus aureus resistente a meticilina aislado de niños chinos
Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA) sigue siendo un patógeno relevante que causa infecciones diversas en niños, desde afecciones cutáneas leves hasta enfermedades invasivas potencialmente mortales. Comprender la epidemiología molecular y las características de virulencia de los clones circulantes de MRSA es crucial para el control de infecciones y el manejo clínico. Este estudio investigó los cambios temporales en clones de MRSA aislados de niños chinos durante tres períodos (2005–2011, 2012–2013 y 2016), centrándose en su actividad hemolítica y los determinantes genéticos asociados. Los resultados destacan la emergencia de un clon dominante ST59 con propiedades hemolíticas y características genéticas distintivas, proporcionando información sobre su adaptación y diseminación en entornos comunitarios y hospitalarios.
Epidemiología molecular de los clones de MRSA
Se recolectaron 259 aislamientos de MRSA del Hospital Infantil de Beijing durante los períodos estudiados: 70 aislamientos entre 2005–2011, 90 entre 2012–2013 y 99 en 2016. La tipificación por secuenciación multilocus (MLST) mostró cambios dinámicos en la prevalencia de clones. ST59 emergió como el tipo de secuencia predominante, aumentando significativamente del 48,6% (34/70) en 2005–2011 al 79,8% (79/99) en 2016 (P < 0,001). Por el contrario, el clon ST239, anteriormente prevalente, desapareció por completo en 2016.
Las características moleculares se definieron mediante tipificación de SCCmec, spa y agr. El tipo SCCmec IV, asociado a MRSA adquirido en la comunidad (CA-MRSA), se volvió dominante, aumentando del 61,4% en 2005–2011 al 84,8% en 2016 (P < 0,001). El SCCmec tipo III, vinculado históricamente a MRSA hospitalario (HA-MRSA), no se detectó en 2016. El linaje spa-t437 aumentó del 31,4% al 63,6% durante el estudio (P < 0,001). El tipo agr I predominó en todos los períodos, incrementando del 72,9% en 2005–2011 al 92% en 2016 (P < 0,01). El genotipo compuesto ST59-SCCmecIV-spa-t437-agrI representó el 59,6% (59/99) de los aislamientos en 2016, comparado con el 24,3% en 2005–2011.
Fenotipos hemolíticos y correlatos genéticos
La actividad hemolítica, un rasgo clave de virulencia, se evaluó mediante la prueba CAMP en agar sangre de carnero (SBA). Se observaron cuatro patrones:
- Hemólisis α y δ: Zona amplia de hemólisis completa (α) y zona estrecha de hemólisis incompleta (δ).
- Hemólisis β y δ: Hemólisis incompleta (β) con bordes definidos y actividad δ.
- Hemólisis β sola: Sin actividad δ.
- Hemólisis δ sola: Zonas estrechas de hemólisis incompleta.
La hemólisis β inhibió parcialmente la actividad α, produciendo zonas turbias, mientras que la hemólisis δ sinergizó con β para ampliar el área turbia (Figura 1). Entre los 259 aislamientos, 153 mostraron hemólisis β y δ, con un 93,5% (143/153) perteneciente al linaje ST59. El fenotipo α-hemolítico fue raro y asociado principalmente al clon ST239 en declive.
El análisis genético reveló que todos los aislamientos portaban los genes hla (α-hemolisina) y hld (δ-hemolisina). El gen hlb intacto, responsable de la β-hemolisina, estuvo presente en el 97,4% (149/153) de los aislamientos β-hemolíticos. La ausencia del bacteriófago φ13, que suele interrumpir hlb, explicaría la β-hemolisina funcional. Entre los aislamientos α-hemolíticos, el 94,1% (80/85) portaba el gen int, un marcador de integración de bacteriófagos que podría modular la expresión de α-hemolisina.
Correlaciones clínicas e implicaciones epidemiológicas
De los 259 casos, 40 (15,4%) se clasificaron como infecciones invasivas, incluyendo bacteriemia, neumonía e infecciones de tejidos blandos. Los pacientes procedían de regiones como Anhui, Hubei, Hebei, Shandong, Shanxi y Beijing. No se encontró asociación significativa entre los fenotipos hemolíticos y variables clínicas como edad, sexo, ingreso en UCI pediátrica o diagnósticos específicos (P > 0,05).
El desplazamiento de ST239 por ST59 sugiere un cambio en la epidemiología de MRSA en el norte de China. El clon ST59-SCCmecIV-spa-t437-agrI, ahora dominante, exhibe hemólisis β y δ sin actividad α, a diferencia de ST239, asociado históricamente a infecciones hospitalarias graves. La ausencia de α-hemolisina en ST59 podría reflejar presiones selectivas que favorecen la evasión inmunitaria o transmisión eficiente.
La prevalencia de hlb intacto contrasta con tendencias globales, donde φ13 suele inactivar este gen en aislamientos humanos. Esto subraya la diversidad genética de los clones chinos y su divergencia potencial de cepas internacionales.
Conclusiones
Este estudio documenta el reemplazo clonal de ST239 por ST59 en aislamientos pediátricos chinos, acompañado de cambios en la actividad hemolítica y perfiles genéticos. El fenotipo β/δ-hemolítico de ST59 resalta una estrategia de virulencia única. La persistencia de hlb intacto y el rol de los bacteriófagos en modular la expresión de hemolisinas requieren mayor investigación. Estos hallazgos enfatizan la necesidad de vigilancia continua para rastrear la evolución de MRSA y guiar intervenciones específicas.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000571