Hallazgos Clinicopatológicos y Genéticos de la Fasciitis Nodular Infantil
La fasciitis nodular (FN) es un tumor benigno de tejidos blandos de crecimiento rápido, caracterizado por proliferación fibroblástica/miofibroblástica. Afecta principalmente a adultos entre 20 y 40 años, con predominio en extremidades superiores. Su rápido crecimiento, alta celularidad y mitosis activa frecuentemente la confunden con sarcomas. Estudios recientes identificaron reordenamientos recurrentes del gen USP6 (17p13.2) como rasgo molecular clave en la FN. Los reordenamientos de USP6 están presentes en ≈90% de los casos, con fusiones MYH9-USP6 en >65% (patrones tipo I [exón 1–exón 1] o tipo II [exón 1–exón 2]). Estos hallazgos consolidan a USP6 como biomarcador diagnóstico para diferenciar la FN de sus miméticos histológicos. Aunque común en adultos, la FN es excepcional en lactantes. Este estudio busca elucidar las características clínicas, patológicas y genéticas de la FN infantil para comprender su tumorogénesis.
Características Clínicas
Se revisaron retrospectivamente archivos de patología quirúrgica del West China Hospital (2008–2020). De 604 casos de FN, 12 eran infantiles. Se incluyeron 11 pacientes <2 años (7 hombres, 4 mujeres). La presentación más frecuente fue una masa firme, redonda y sólida (10/11 casos). La duración de los síntomas varió de 0,5 a 12,0 meses (mediana: 3 meses). No hubo resolución espontánea ni antecedentes de trauma. De 9 historias neonatales disponibles, 3 fueron partos por cesárea y 6 naturales.
La distribución anatómica predominó en cabeza/cuello (54,5%: cuello [n=3], oreja [n=2], glándula parótida [n=1]), seguido de tronco (36,4%) y extremidades (9,1%). La edad al diagnóstico osciló entre 4 y 23 meses (mediana: 11 meses). En 4 casos con imágenes (ecografía/TC), el 75% mostró bordes imprecisos. Todos los pacientes fueron sometidos a escisión quirúrgica, con tumores de 1,4–4,0 cm (mediana: 1,5 cm). Las lesiones se ubicaron en subcutis (n=5), músculo (n=4), tejido conectivo parotídeo (n=1) y un caso sin datos. La mayoría exhibió nódulos mal delimitados de aspecto grisáceo.
Hallazgos Patológicos
El examen histológico reveló invasión muscular en 5/11 casos. Todos los tumores consistieron en células fusiformes dispuestas en patrón fascicular. Siete casos presentaron células fusiformes adiposas abundantes con escasa infiltración linfocítica; otros mostraron células fusiformes de densidad media e inflamación marcada. Cambios microquísticos se observaron en 7/11 casos, y extravasación eritrocitaria fue mínima en 9/11. Células gigantes osteoclásticas estuvieron presentes en 5/11 casos (45,5%). Las figuras mitóticas variaron de 1 a 13 por 10 campos de alto aumento (HPF), sin atipia.
La inmunohistoquímica fue positiva para actina de músculo liso (SMA) y negativa para desmina en todos los casos. El índice MIB-1 (disponible en 9 casos) osciló entre 8% y 25% (ver Tabla Suplementaria 1).
Hallazgos Genéticos
La hibridación fluorescente in situ (FISH) detectó reordenamientos de USP6 en 9/11 casos (81,8%), con señales divididas rojo-verde en 15%–78% de las células. Ocho casos mostraron reordenamiento balanceado (patrón 1F+1G+1R), mientras un caso exhibió reordenamiento desbalanceado (55% de células con 1F+1R). Dos casos fueron negativos.
La RT-PCR y secuenciación de Sanger en 7 casos con reordenamiento de USP6 identificaron fusión MYH9-USP6 solo en un caso (patrones tipo I y II). Los seis restantes fueron negativos (ver Tablas Suplementarias 2 y 3).
Tratamiento y Seguimiento
Todos los pacientes recibieron escisión quirúrgica sin tratamiento adicional. El seguimiento (disponible en 9/11 casos; mediana: 51 meses; rango: 5–121) mostró recidiva local en dos casos a los 5 meses postoperatorios. Un paciente permaneció libre de enfermedad tras reintervención; el otro presentó recaída a los 3 meses. Los siete restantes no evidenciaron enfermedad.
Discusión
Este estudio destaca las particularidades de la FN infantil. A diferencia de los adultos, predomina en cabeza/cuello y carece de resolución espontánea. Histológicamente, comparte características con la FN adulta, pero muestra mayor frecuencia de cambios microquísticos y menor mixoidez. La actividad mitótica fue comparable, sin atipia.
Genéticamente, la tasa de reordenamientos de USP6 (81,8%) fue similar a la de adultos, pero la detección de fusión MYH9-USP6 por RT-PCR fue inferior (14,2% vs 65%–75% en adultos), posiblemente por limitaciones técnicas. El hallazgo de un reordenamiento desbalanceado de USP6 (asociado a mayor celularidad y mitosis) sugiere variantes genómicas atípicas que requieren mayor investigación.
El diagnóstico diferencial incluye histiocitoma fibroso celular, fibromatosis, tumor miofibroblástico inflamatorio y sarcomas fusocelulares. La presencia de reordenamientos de USP6 en FN infantil refuerza su utilidad diagnóstica.
La escisión quirúrgica completa es el tratamiento de elección. Las recidivas (18,2% en este estudio) resaltan la importancia de la resección adecuada, especialmente en regiones anatómicas complejas como la oreja.
Conclusión
Este estudio caracteriza la FN infantil, subrayando sus rasgos únicos y la relevancia de los reordenamientos de USP6 en su diagnóstico. Futuras investigaciones con tecnologías genómicas avanzadas podrían revelar alteraciones adicionales y optimizar el manejo terapéutico.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001727