Factores que contribuyen a la buena competencia ovocitaria y tasas de utilidad en la fecundación in vitro o inyección intracitoplasmática de espermatozoides en respondedoras altas
La tasa de utilidad ovocitaria (OUR, por sus siglas en inglés) es un indicador crítico en las tecnologías de reproducción asistida (ART), ya que refleja la capacidad de los ovocitos para desarrollarse en embriones viables transferibles o criopreservados. Aunque la edad materna influye en la calidad ovocitaria, factores intraováricos y extraováricos pueden afectar la interacción entre ovocitos y células de la granulosa, la maduración ovocitaria y el desarrollo del cigoto. Este estudio identificó factores asociados a diferencias en la OUR en respondedoras altas sometidas a FIV/ICSI, con implicaciones para optimizar resultados.
Métodos
Se analizaron ciclos de FIV/ICSI realizados entre el 1 de enero de 2013 y el 31 de diciembre de 2019 en una institución. Se incluyeron ciclos con ≥15 ovocitos recuperados, sin transferencias embrionarias frescas para reducir el riesgo de síndrome de hiperestimulación ovárica (OHSS). La OUR se definió como el número de embriones utilizables (en etapa de blastómero o blastocisto) dividido entre el total de ovocitos recuperados. Los ciclos se clasificaron según la OUR: el 10% superior como Grupo A (OUR alta) y el 10% inferior como Grupo B (OUR baja).
Los protocolos de estimulación incluyeron: protocolo largo con agonista de GnRH, protocolo con antagonista de GnRH y protocolo de doble supresión. La dosis inicial de hormona folículoestimulante recombinante (rFSH) se ajustó según edad, índice de masa corporal (IMC) y reserva ovárica. La maduración se indujo con gonadotropina coriónica humana (hCG), y los ovocitos se recuperaron a las 36 horas. Los embriones se evaluaron en día 3 y día 5/6. Dos embriones de alta calidad se vitrificaron en día 3; los restantes se cultivaron hasta blastocisto.
Resultados
De 453 pacientes incluidas, 43 pertenecieron al Grupo A y 47 al Grupo B. Ambos grupos mostraron similitud en edad, IMC, duración de la infertilidad y niveles hormonales basales. Sin embargo, el Grupo B presentó mayor prevalencia de trastornos ovulatorios, endometriosis y uso de ICSI (34% vs. 14% en Grupo A). Un 44.7% de los ciclos en Grupo B suspendieron rFSH antes del día del desencadenante, con mayor frecuencia de caída en niveles de estradiol (E2) durante la estimulación. Aunque la cantidad de ovocitos recuperados y ovocitos en metafase II (MII) fue similar, el potencial de desarrollo difirió significativamente:
- En día 3, el 15.8% de los embriones del Grupo A fueron de buena calidad vs. 3.7% en Grupo B.
- La tasa de formación de blastocistos fue 78.1% en Grupo A vs. 7.9% en Grupo B.
- El Grupo A criopreservó 14 embriones/ciclo vs. 2 en Grupo B.
- Las tasas acumuladas de embarazo clínico y nacido vivo fueron 95.3% y 90.7% en Grupo A, frente a 31.9% y 40.4% en Grupo B.
Análisis multivariado
Los factores asociados a menor OUR incluyeron: intentos previos de FIV/ICSI (OR: 0.10; IC95%: 0.01–0.81), endometriosis (OR: 0.16; IC95%: 0.03–0.84) y disminución de E2 durante la estimulación (OR: 0.16; IC95%: 0.04–0.64). La duración prolongada de la estimulación (OR: 3.24; IC95%: 1.25–8.42) y el uso de protocolos con antagonista de GnRH (OR: 1.39; IC95%: 1.09–10.04) o doble supresión (OR: 3.74; IC95%: 1.06–26.86) mejoraron la OUR.
Discusión
Los ciclos previos de ART pueden afectar negativamente la OUR, posiblemente por soporte lúteo subóptimo o protocolos de estimulación inadecuados. La caída de E2 durante la estimulación fue un factor de riesgo relevante, especialmente en respondedoras altas, divergiendo de estudios previos que incluyeron respondedoras normales o bajas. La endometriosis compromete la competencia ovocitaria, respaldando hallazgos anteriores.
El protocolo de doble supresión mostró ventajas en respondedoras altas, particularmente en pacientes con síndrome de ovario poliquístico (SOP), al regular la relación LH/FSH y reducir DHEAS. Además, este enfoque previene OHSS sin comprometer el endometrio o la calidad ovocitaria.
Conclusión
Este estudio subraya la necesidad de individualizar protocolos de estimulación en respondedoras altas. Se recomienda precaución en pacientes con antecedentes de FIV/ICSI, endometriosis o disminución de E2. Los protocolos de doble supresión y antagonista de GnRH son estrategias efectivas para mejorar la OUR, optimizando así los resultados en ART.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001356