Expresión y valor pronóstico de Brain and Acute Leukemia, citoplasmático (BAALC) en meningiomas
Los meningiomas son las neoplasias más frecuentes del sistema nervioso central. Según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016, se dividen en tres grados: grado I (benignos), grado II (atípicos) y grado III (anaplásicos/malignos). Mientras que los meningiomas benignos suelen tener un pronóstico favorable, los de mayor grado (II y III) son más agresivos y se asocian a resultados clínicos desfavorables. Comprender los mecanismos moleculares subyacentes a su progresión es crucial para mejorar el pronóstico y desarrollar terapias dirigidas.
En este contexto, Brain and Acute Leukemia, citoplasmático (BAALC), asociado previamente con mal pronóstico en leucemia mieloide aguda, ha emergido como molécula de interés. Este estudio evaluó la expresión y valor pronóstico de BAALC en meningiomas, analizando su relación con el grado tumoral y su potencial como biomarcador.
Se incluyeron 82 pacientes con meningiomas intervenidos quirúrgicamente en el Hospital Sir Run Run Shaw entre 1999 y 2015: 39 con tumores grado I (subtipos meningotelial, fibroso, angiomatoso, microquístico, secretor y metaplásico), 34 grado II (atípico y de células claras) y 9 grado III (anaplásico, papilar y rabdoide). Los tejidos se analizaron mediante inmunohistoquímica (IHQ) usando el sistema EnVision y anticuerpos contra BAALC, receptor de progesterona (PR) y Ki67 (MIB1). La expresión de BAALC se cuantificó mediante un sistema semiquantitativo que evaluó intensidad de tinción (0-3) y porcentaje de células positivas (0-3).
Los resultados mostraron diferencias significativas en la expresión de BAALC entre grados: niveles promedio de 2,51 ± 1,43 en grado I vs 4,21 ± 1,51 en grados II/III (p < 0,001). La sobreexpresión se correlacionó con género, invasión tumoral y cerebral. El análisis univariado identificó al grado tumoral, niveles de BAALC, invasión cerebral y necrosis como factores pronósticos significativos para la supervivencia específica (DSS) y libre de progresión (PFS). Pacientes con alta expresión de BAALC presentaron peores resultados en DSS y PFS.
Experimentos in vitro con células primarias de meningioma demostraron que la sobreexpresión de BAALC promovió significativamente la proliferación, migración e invasión celular. En ensayos de cicatrización y transwell, las células con BAALC mostraron mayor velocidad de cierre de herida y capacidad invasiva.
Estos hallazgos sugieren que BAALC desempeña un papel crítico en la progresión maligna de meningiomas mediante la modulación de procesos oncogénicos. Su expresión diferencial entre grados y su valor pronóstico lo posicionan como biomarcador potencial para estratificación de riesgo y decisiones terapéuticas. Futuros estudios deberán validar estos resultados en cohortes ampliadas y explorar su relevancia terapéutica.
DOI: 10.1097/CM9.0000000000000398