Expresión del Receptor de Hidrocarburos Arílicos en Suero, Células Mononucleares de Sangre Periférica y Lesiones Cutáneas de Pacientes con Dermatitis Atópica y su Correlación con la Gravedad de la Enfermedad
La dermatitis atópica (DA) es una enfermedad cutánea inflamatoria crónica caracterizada por dermatitis recurrente y prurito intenso. Su patogénesis implica respuestas inmunitarias anormales y disfunción de la barrera epidérmica. El receptor de hidrocarburos arílicos (AhR), un factor de transcripción activado por ligandos, regula procesos fisiológicos como proliferación celular, apoptosis, diferenciación y migración. El AhR responde a químicos exógenos y endógenos induciendo o reprimiendo genes como CYP1A1, involucrado en detoxificación. Estudios recientes sugieren una expresión aberrante de AhR en enfermedades cutáneas como psoriasis y vitíligo, pero su papel en DA sigue siendo poco claro. Este estudio investigó la expresión de AhR y sus reguladores descendentes en suero, células mononucleares de sangre periférica (CMSP) y lesiones cutáneas de pacientes con DA, explorando su correlación con la gravedad clínica.
Métodos
El estudio se realizó en el Departamento de Dermatología del Hospital Popular de la Universidad de Pekín entre agosto y diciembre de 2018. Se reclutaron 29 pacientes adultos con DA según criterios de Hanifin y Rajka y estándares chinos, excluyendo a aquellos tratados con glucocorticoides sistémicos o inmunosupresores en las últimas seis semanas. La gravedad se evaluó mediante el índice EASI (Eczema Area and Severity Index). Se obtuvieron muestras de sangre para aislamiento de CMSP mediante centrifugación en gradiente de densidad Ficoll Hypaque. Los niveles de ARNm de AhR, CYP1A1, ARNT y AhRR en CMSP se midieron mediante RQ-PCR. Los niveles séricos de AhR se cuantificaron por ELISA. Se realizaron biopsias cutáneas para evaluar la expresión de AhR por inmunohistoquímica.
Resultados
Los niveles séricos de AhR fueron significativamente mayores en pacientes con DA (41,26 ± 4,52 pmol/L) versus controles (33,73 ± 2,49 pmol/L; t = 6,507, p < 0,001). En piel, la expresión epidérmica de AhR fue mayor en DA (0,191 ± 0,041) que en controles (0,087 ± 0,017; t = 10,036, p < 0,001), observándose también en células endoteliales y linfocitos dérmicos. En CMSP, los niveles de ARNm de AhR (1,572 ± 0,392 vs 1,000 ± 0,173), AhRR (2,402 ± 1,716 vs 1,000 ± 0,788) y CYP1A1 (2,258 ± 1,598 vs 1,000 ± 0,796) fueron significativamente elevados en DA (p < 0,05). No hubo diferencias en ARNT (p = 0,105). Los niveles de ARNm de AhR en CMSP correlacionaron positivamente con el índice EASI (r = 0,448; p = 0,019) y con IL-6 sérica (r = 0,377; p = 0,046). AhRR mostró correlación con IL-1β (r = 0,467; p = 0,021).
Discusión
La sobreexpresión de AhR en múltiples compartimentos sugiere su participación en la patogénesis de DA. La correlación con marcadores inflamatorios (IL-6, IL-1β) y la gravedad clínica respalda su papel modulador en la respuesta inmune. En epidermis, la distribución alterada de AhR podría afectar la diferenciación de queratinocitos y la integridad de la barrera cutánea. La expresión en células endoteliales y linfocitos subraya su posible implicación en angiogénesis y reclutamiento leucocitario. Estos hallazgos coinciden con observaciones en psoriasis, donde AhR exhibe efectos duales pro/antiinflamatorios dependientes del contexto. Las limitaciones incluyen el tamaño muestral reducido y la falta de análisis de ligandos exógenos. Futuros estudios deberán explorar la modulación terapéutica de esta vía.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000591