Expresión del Ligando 1 de Muerte Celular Programada en el Carcinoma de Células Escamosas Esofágicas: Un Análisis Comparativo de Tres Ensayos Diferentes
El cáncer de esófago es una de las neoplasias más agresivas y letales, con una tasa de supervivencia a 5 años inferior al 20%. Entre los dos subtipos patológicos principales, el carcinoma de células escamosas esofágicas (CCEE) es la forma predominante en China, representando más del 95% de los casos. Los avances recientes en inmunoterapia oncológica, especialmente los fármacos dirigidos a puntos de control inmunitarios, han abierto nuevas opciones terapéuticas. La inmunoterapia ha mostrado resultados prometedores en carcinomas de células escamosas, sugiriendo su potencial aplicación en el CCEE.
La expresión del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) se ha establecido como un marcador predictivo para seleccionar pacientes que podrían beneficiarse de terapias anti-PD-1/PD-L1. Actualmente, varios ensayos cualitativos evalúan su expresión. El kit de inmunohistoquímica (IHC) 22C3 PharmDx (Agilent Technologies) es el único aprobado por la FDA de EE. UU. como diagnóstico complementario para pembrolizumab en cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP). Asimismo, los ensayos 28-8 de Dako y SP263 PharmDx (plataforma Ventana BenchMark) también están aprobados para decisiones terapéuticas en CPCNP. Sin embargo, no existe un consenso sobre el anticuerpo óptimo para detectar PD-L1 en CCEE, lo que afecta la estandarización de estudios de inmunoterapia. Por ello, comparar el rendimiento analítico de estos métodos en CCEE es crucial.
Este estudio comparó los resultados de PD-L1 obtenidos con IHC 22C3, 28-8 y SP263 en CCEE. Se incluyeron 324 pacientes consecutivos sometidos a esofaguectomía curativa con resección R0 por CCEE entre diciembre de 2005 y junio de 2013 en el National Cancer Center/Cancer Hospital de China. Se excluyeron pacientes con quimio/radioterapia preoperatoria o metástasis a distancia. La clasificación patológica se realizó según el manual de estadificación AJCC (8.ª edición). Las muestras se confirmaron mediante tinción con hematoxilina-eosina por dos patólogos independientes.
Se construyeron matrices de tejidos (TMA) y se aplicaron tres ensayos: 22C3 y 28-8 en la plataforma Dako Autostainer Link 48, y SP263 en Ventana Benchmark XT. Dos patólogos evaluaron las muestras de forma ciega, con discrepancias resueltas por un tercer experto. La puntuación combinada positiva (CPS) se clasificó en tres grupos: <1, 1-49 y ≥50 células positivas.
Los análisis estadísticos se realizaron con SPSS 18.0. Se calcularon la concordancia global (OPA), valores predictivos positivo (VPP) y negativo (VPN), y el área bajo la curva (AUC). La mediana de edad fue 59 años, con un 23,8% de mujeres. La concordancia interobservador superó el 90%.
Al comparar 28-8 y 22C3 en el punto de corte ≥1, el 77,5% (251/324) y 77,2% (250/324) fueron negativos (CPS <1), respectivamente; el 19,1% (62/324) y 19,4% (63/324) tuvieron CPS 1-49; y el 3,4% (11/324) y 3,1% (10/324) mostraron CPS ≥50. La OPA entre 28-8 y 22C3 fue 93,5% en ≥1 y 99,1% en ≥50. En ≥1, la sensibilidad y especificidad fueron 85,1% y 96,0%, con VPP de 86,3% y VPN de 95,6% (AUC: 0,906). En ≥50, la sensibilidad y especificidad alcanzaron 90,0% y 99,4%, con VPP de 81,8% y VPN de 99,7% (AUC: 0,947).
Para SP263 vs. 22C3, la OPA fue 81,5% en ≥1, con sensibilidad de 79,7% y especificidad de 82,0% (VPP: 56,7%; VPN: 93,2%; AUC: 0,809). En ≥50, la OPA fue 96,0%, con sensibilidad de 80,0% y especificidad de 96,5% (VPP: 42,1%; VPN: 99,3%; AUC: 0,882).
En resumen, 28-8 y 22C3 mostraron alta concordancia. SP263 generó CPS más elevados, posiblemente por tinción membranosa más intensa. Este es el primer estudio que evalúa la concordancia entre 22C3, SP263 y 28-8 en TMA de CCEE. Estudios previos en CPCNP indican correlación fuerte entre 28-8 y 22C3, resultados replicados aquí en CCEE. Por tanto, 28-8 podría sustituir a 22C3 para guiar terapias anti-PD-1/PD-L1 en CCEE.
La disponibilidad limitada de plataformas de tinción múltiples en centros médicos y las diferencias en epítopos antigénicos entre anticuerpos afectan la estandarización. SP263 detectó más casos positivos que 22C3, quizás por su mayor sensibilidad en membranas. No obstante, la heterogeneidad tumoral y el uso de TMA (en lugar de secciones completas) podrían influir en la precisión de la expresión de PD-L1. Se requieren estudios adicionales para validar la utilidad clínica de estos ensayos en la selección de terapias anti-PD-1/PD-L1 en CCEE.