Expresión del gen del receptor de asialoglicoproteína 1 en monocitos de sangre periférica se asocia con los niveles séricos de colesterol total y colesterol de lipoproteínas de baja densidad
El receptor de asialoglicoproteína 1 (ASGR1) es la subunidad principal del receptor de asialoglicoproteína (ASGR), que se expresa predominantemente en hepatocitos. Niveles reducidos de ASGR1 también se han observado en monocitos de sangre periférica. Estudios genéticos recientes han demostrado que la haploinsuficiencia de ASGR1, causada por variantes de pérdida de función (LOF), está fuertemente asociada con reducciones significativas en los niveles séricos de colesterol total (CT) y colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C). Estos hallazgos sugieren que ASGR1 desempeña un papel crucial en el metabolismo del colesterol, aunque su función exacta sigue sin estar clara. Este estudio buscó explorar la asociación entre la expresión del gen ASGR1 en monocitos y los niveles plasmáticos de colesterol.
El estudio siguió los principios de la Declaración de Helsinki y fue aprobado por el Comité de Ética del Primer Hospital Popular de Huaihua, Universidad del Sur de China. Se obtuvo consentimiento informado por escrito de todos los participantes. Se reclutó a 104 pacientes hospitalizados en el Departamento de Cardiología del Primer Hospital Popular de Huaihua entre el 1 de julio y el 31 de agosto de 2017. Se recolectaron muestras de sangre en ayunas a las 7 AM para pruebas clínicas de rutina y separación de monocitos. Las características demográficas, clínicas y parámetros de laboratorio se obtuvieron de registros médicos electrónicos. La medición de la expresión del gen ASGR1 en monocitos siguió métodos descritos en estudios previos. Los análisis estadísticos se realizaron con R y EmpowerStats.
La edad media de los pacientes fue de 58 años, con 34 (33%) mujeres. La expresión relativa del gen ASGR1 varió entre 0,21 y 3,87. Al estratificar a los pacientes por terciles de expresión de ASGR1, los niveles de CT y LDL-C fueron significativamente mayores en el tercil superior comparado con los terciles medio e inferior. No se observaron diferencias significativas en la expresión de ASGR1 entre subgrupos estratificados por edad, género o diagnósticos clínicos. Sin embargo, la expresión de ASGR1 fue menor en pacientes bajo terapia hipocolesterolemiante.
La regresión lineal unifactorial mostró que la expresión de ASGR1 (transformada logarítmicamente) se asoció significativamente con CT y LDL-C, pero no con otros lípidos. El análisis de regresión lineal múltiple, ajustado por género, diagnóstico clínico y terapia hipocolesterolemiante, reveló una asociación pronunciada entre la expresión de ASGR1 y los niveles de CT y LDL-C en pacientes <60 años. Por cada aumento de 1-DE en la expresión de ASGR1 (log-transformada), el CT aumentó 2,11 mmol/L y el LDL-C 1,77 mmol/L. Usando el tercil inferior de expresión de ASGR1 como referencia, el CT aumentó 0,44 y 1,10 mmol/L del tercil medio al superior, respectivamente. Esta asociación no fue significativa en pacientes ≥60 años.
Los gráficos de suavizado multivariante ajustados mostraron que los niveles plasmáticos de CT y LDL-C aumentaron linealmente con la expresión de ASGR1 (log-transformada) en pacientes <60 años, pero no en mayores. Estudios previos en ratones ASGR1 knockout y humanos con variantes LOF de ASGR1 han mostrado niveles reducidos de CT y LDL-C, respaldando el papel de ASGR1 en el metabolismo del colesterol. Este estudio resalta el rol potencial de ASGR1 en monocitos. Dado que los monocitos son precursores de macrófagos, es crucial determinar si los macrófagos expresan ASGR1 funcional para clarificar su papel metabólico. Además, las terapias hipocolesterolemiantes podrían modular la expresión de ASGR1, lo que sugiere un mecanismo adicional de acción.
Estos hallazgos ofrecen nuevas perspectivas sobre el rol de ASGR1 en monocitos para modular el colesterol, aunque se requieren más investigaciones para dilucidar sus mecanismos moleculares y su potencial como diana terapéutica.
Este trabajo fue apoyado por subvenciones de la Fundación de Ciencias Naturales de Hunan y el Proyecto de Plan de Ciencia y Tecnología de la Comisión de Salud de Hunan, China. Los autores declaran no tener conflictos de interés.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000862