Eventos Cardiovasculares en Población con Hiperuricemia y Evaluación Beneficio-Riesgo Cardiovascular de Terapias Reductoras de Ácido Úrico: Una Revisión Sistemática y Metaanálisis
La hiperuricemia y la gota han surgido como importantes problemas de salud pública, con numerosas guías que recomiendan los inhibidores de la xantina oxidasa (IXO) como terapias reductoras de ácido úrico (ULT) de primera línea para la gota crónica asociada a hiperuricemia. Sin embargo, el impacto de tratar la hiperuricemia y la gota con ULT sobre los riesgos cardiovasculares (CV) sigue siendo controvertido. Este estudio busca evaluar el riesgo de incidencia de eventos cardiovasculares (ECV) en población con hiperuricemia, analizar el perfil beneficio-riesgo CV de las ULT en pacientes con hiperuricemia (con o sin gota) en subgrupos de riesgo CV diverso, y especificar los perfiles de seguridad de distintas ULT.
La metodología incluyó una búsqueda exhaustiva en bases de datos como PubMed, Embase, Cochrane Library, Wanfang, Chongqing VIP (CQVIP) y China National Knowledge Infrastructure, centrada en estudios prospectivos de cohorte y ensayos controlados aleatorizados (ECA) publicados en inglés y chino. Se consideraron los IXO y los uricosúricos. Los ECA se categorizaron en subgrupos según el enmascaramiento y el historial de enfermedades CV. Se calcularon los riesgos relativos (RR) con intervalos de confianza del 95% (IC 95%) mediante modelos de efectos fijos o aleatorios.
Se incluyeron siete estudios prospectivos de cohorte y 17 ECA. El análisis reveló que la población con hiperuricemia presentó mayor riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) (RR = 1,72; IC 95%: 1,28–2,33) y ECV totales (RR = 1,35; IC 95%: 1,12–1,62) frente a la población sin hiperuricemia. En el subanálisis de siete ECA que compararon IXO con placebo o ausencia de tratamiento, cinco estudios de bajo riesgo CV mostraron que los IXO redujeron el riesgo de MACE (RR = 0,35; IC 95%: 0,20–0,62) y ECV (RR = 0,61; IC 95%: 0,44–0,85). Por el contrario, dos estudios de alto riesgo CV indicaron que los IXO redujeron el riesgo de ECV (RR = 0,69; IC 95%: 0,54–0,88) pero no de MACE (RR = 0,62; IC 95%: 0,29–1,35). Además, en nueve ECA que compararon la seguridad cardiovascular de febuxostat y alopurinol, no se hallaron diferencias significativas en el riesgo de MACE o ECV.
Los hallazgos sugieren que la población con hiperuricemia tiene mayor incidencia de ECV, y que los IXO podrían reducir la incidencia de MACE y ECV totales. Desde una perspectiva de seguridad cardiovascular, febuxostat demostró equivalencia a alopurinol en este metanálisis.
Introducción
La hiperuricemia es un requisito para el desarrollo de gota, caracterizada por depósitos de cristales de urato en articulaciones. Mantener niveles séricos de ácido úrico bajo 6 mg/dL es crucial en el manejo de la gota. Guías internacionales, como las de la British Society for Rheumatology y la American College of Rheumatology, recomiendan los IXO como ULT de primera línea. Más allá de la gota, la hiperuricemia se asocia con disfunción endotelial y complicaciones como enfermedad renal, cardiovascular y hepática no alcohólica. No obstante, los riesgos CV de las ULT siguen siendo debatidos.
Métodos
Este metanálisis siguió el manual Cochrane y la declaración PRISMA. La estrategia de búsqueda incluyó términos clave como «hiperuricemia», «gout», «cardiovascular», «alopurinol» y «febuxostat» en inglés y chino. Los criterios de inclusión se basaron en diseño del estudio, población y resultados (MACE como desenlace primario). Tres revisores evaluaron la calidad metodológica mediante la herramienta Cochrane para ECA y la escala Newcastle-Ottawa para estudios observacionales.
Resultados
La hiperuricemia incrementó significativamente el riesgo de MACE (RR = 1,72) y ECV (RR = 1,35). En pacientes de bajo riesgo CV, los IXO mostraron reducción de MACE (RR = 0,35) y ECV (RR = 0,61), pero este efecto fue menos claro en alto riesgo CV. No se detectaron diferencias significativas entre febuxostat y alopurinol en seguridad cardiovascular.
Discusión
Los resultados respaldan la asociación entre hiperuricemia y ECV, destacando el potencial beneficio CV de los IXO. Sin embargo, se requieren ECA a largo plazo para confirmar estos hallazgos, dado que estudios incluidos presentaron limitaciones como baja tasa de ECV y seguimientos heterogéneos.
Conclusión
Este metanálisis confirma que la hiperuricemia aumenta el riesgo de ECV y que los IXO podrían reducir este riesgo. Febuxostat y alopurinol mostraron perfiles de seguridad CV equivalentes. Futuras investigaciones deben validar estos hallazgos en poblaciones diversas.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000682