Evaluación farmacocinética y de bioequivalencia de lenalidomida en pacientes chinos con mieloma múltiple
El mieloma múltiple (MM) es una neoplasia sistémica que sigue siendo incurable a pesar de los avances terapéuticos. La primera línea de tratamiento es crítica, ya que muchos pacientes no sobreviven más allá de esta etapa. Lenalidomida, comercializada como Revlimid®, es un fármaco de primera línea ampliamente utilizado por su eficacia. Sin embargo, existen pocos datos farmacocinéticos (PK) en pacientes chinos con MM, pues la mayoría de los estudios previos se realizaron en voluntarios jóvenes y sanos. Este estudio comparó la PK y bioequivalencia de una cápsula genérica de lenalidomida 10 mg (formulación de prueba) de Chongqing LUMMY Pharmaceutical Co., Ltd., con Revlimid® 10 mg (formulación de referencia) en pacientes chinos con MM, con el objetivo de ofrecer una alternativa económica.
Diseño y metodología
Se realizó un estudio multicéntrico, abierto, aleatorizado, cruzado de dos periodos y dos secuencias. Los pacientes se asignaron aleatoriamente al grupo A (prueba-referencia) o B (referencia-prueba), con un periodo de lavado de 3 días entre administraciones. El estudio siguió las guías ICH-BPC y la Declaración de Helsinki, aprobado por los Comités de Ética del West China Hospital y el First Affiliated Hospital of the Army Medical University. Todos los participantes firmaron consentimiento informado.
Se administró una dosis única con 200 mL de agua tras 10 horas de ayuno. Las muestras sanguíneas se recolectaron en tiempos específicos (0.34–24.00 h). Se monitorizaron eventos adversos (EA). Se incluyeron 39 pacientes (de 50 reclutados) con MM recién diagnosticado o que habían completado quimioterapia al menos siete vidas medias antes.
Características de los pacientes
Edad media: 53.40 ± 7.43 años (rango: 18–70). Talla: 160.00 ± 9.00 cm; peso: 60.86 ± 8.78 kg; IMC: 23.63 ± 1.95 kg/m². Criterios de inclusión: aclaramiento de creatinina ≥60 mL/min, transaminasas ≤2.5 veces el límite superior normal (ULN), bilirrubina ≤1.5×ULN, hemoglobina ≥80 g/L, neutrófilos ≥1500 células/mm³ y plaquetas ≥80,000/mm³. Se excluyeron embarazadas, pacientes con enfermedades cardíacas activas, trastornos digestivos que afectaran la absorción, antecedentes de trombosis reciente o alergias a lenalidomida.
Análisis farmacocinético
Las concentraciones plasmáticas se midieron mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas (UHPLC-MS/MS), con rango lineal de 1.0–500 ng/mL. Los parámetros PK (Cmax, tmax, AUC(0–t), AUC(0–∞), t1/2, Ke, V1/F, CL/F, MRT(0–t)) se calcularon con Phoenix WinNonlin® 6.1.
Resultados
Los perfiles PK de ambas formulaciones fueron superponibles. En ayunas, la Cmax fue 230.44 ± 59.72 ng/mL (prueba) y 235.70 ± 70.40 ng/mL (referencia), alcanzada en 1 h. La t1/2 fue ≈3 h. Las AUC(0–t) fueron 828.62 ± 201.79 y 856.58 ± 235.51 ng·h/mL, y las AUC(0–∞) 845.54 ± 200.08 y 873.09 ± 235.53 ng·h/mL, respectivamente. Los IC90% para Cmax, AUC(0–t) y AUC(0–∞) estuvieron dentro del rango 80–125%, confirmando bioequivalencia.
Comparación con pacientes japoneses
En pacientes japoneses con MM recidivante/refractario, la Cmax (315 ng/mL) y AUC fueron mayores. Esto podría relacionarse con una edad media superior (64 años vs. 53 años). Un análisis de regresión lineal mostró correlación positiva entre edad y AUC(0–∞) (p <0.05), sugiriendo mayor exposición plasmática en adultos mayores y la necesidad de ajuste de dosis.
Seguridad
Nueve pacientes (23.07%) presentaron 11 EA: elevación de dímero D (4 casos), leucopenia (2), neutropenia (2) y fiebre (1). Un caso de hiperglucemia y otro de fiebre grave (no relacionados con el fármaco) se reportaron. Un paciente falleció dos meses postratamiento por complicaciones de MM avanzado. Ambas formulaciones fueron bien toleradas.
Conclusión
La formulación genérica de lenalidomida 10 mg demostró equivalencia farmacocinética y bioequivalencia con Revlimid® en pacientes chinos, respaldando su uso como alternativa económica. La exposición plasmática aumenta con la edad, recomendándose monitorización en adultos mayores.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001695