Evaluación de eventos adversos asociados a taxanos utilizando la base de datos del Sistema de Reporte de Eventos Adversos de la FDA
Los taxanos, como paclitaxel, docetaxel y nab-paclitaxel, son una clase fundamental de agentes antineoplásicos utilizados en el tratamiento de diversos cánceres, como el de mama y pulmón. Estos fármacos interfieren con la función de los microtúbulos, alterando la mitosis y provocando muerte celular. A pesar de su eficacia, se asocian con eventos adversos significativos, como reacciones de hipersensibilidad, toxicidad de la médula ósea y neuropatía periférica, que pueden llevar a la discontinuación de la quimioterapia. Este estudio evaluó el perfil de seguridad de los taxanos en entornos reales mediante el análisis de datos de la base de datos del Sistema de Reporte de Eventos Adversos de la FDA (FAERS) de enero de 2004 a diciembre de 2019.
Introducción
Los taxanos son pilares en la quimioterapia oncológica. El paclitaxel se extrajo inicialmente del tejo del Pacífico (Taxus brevifolia), mientras que el docetaxel se desarrolló a partir del tejo europeo (Taxus baccata) debido a la escasez de paclitaxel. El paclitaxel se formula con Cremophor EL y etanol, mientras que el nab-paclitaxel es una formulación sin solventes, unida a albúmina. A pesar de sus beneficios terapéuticos, los taxanos causan reacciones de hipersensibilidad, toxicidad de la médula ósea y neuropatía periférica, impactando los resultados clínicos y la continuidad del tratamiento.
Métodos
Se utilizó la base de datos FAERS, el mayor sistema de farmacovigilancia que incluye reportes de profesionales de la salud, consumidores y fabricantes. El proceso de deduplicación siguió las recomendaciones de la FDA, seleccionando el reporte más reciente para IDs de casos idénticos. Los eventos adversos se identificaron mediante términos preferidos de MedDRA. Se aplicaron cuatro métodos estadísticos: razón de probabilidades de reporte (ROR), razón de reporte proporcional (PRR), multi-item gamma Poisson shrinker (MGPS) y red neuronal bayesiana de propagación de confianza (BCPNN). El tiempo hasta el inicio de los eventos se calculó como el intervalo entre la fecha del evento y el inicio del taxano. Los desenlaces mortales se evaluaron dividiendo el número de eventos letales entre el total reportado.
Resultados
Características clínicas
Se analizaron 8.721 reportes de hipersensibilidad, 4.964 de toxicidad de la médula ósea y 1.374 de neuropatía periférica. La mayoría de los casos de hipersensibilidad y neuropatía se asociaron a paclitaxel (52,07% y 41,41%, respectivamente), mientras que la toxicidad de la médula ósea fue más común con docetaxel (46,15%). Los eventos se reportaron principalmente por profesionales de la salud, con mayor frecuencia en mujeres.
Detección de señales
El paclitaxel mostró una señal positiva en ROR para hipersensibilidad, mientras que docetaxel y nab-paclitaxel mostraron señales negativas. El nab-paclitaxel presentó la señal más alta para toxicidad de la médula ósea (ROR: 6,45; IC 95%: 6,05–6,88) y neuropatía periférica (ROR: 12,78; IC 95%: 11,55–14,14). Todos los taxanos mostraron señales positivas en los cuatro métodos para estos eventos.
Tiempo hasta el inicio
El nab-paclitaxel presentó un inicio más tardío de hipersensibilidad (45,91 días) frente a docetaxel (35,10 días) y paclitaxel (23,76 días). Similarmente, la toxicidad de la médula ósea con nab-paclitaxel inició a los 46,54 días, comparado con 40,20 días para docetaxel y 45,32 días para paclitaxel. La neuropatía periférica con nab-paclitaxel tuvo el inicio más tardío (91,49 días vs. 34,82 y 61,19 días para docetaxel y paclitaxel).
Análisis de desenlaces
El paclitaxel mostró menor mortalidad en hipersensibilidad (9,77%), pero requirió más intervenciones (4,35%). El nab-paclitaxel tuvo mayor mortalidad en neuropatía periférica (31,05%) y toxicidad de la médula ósea (31,11%).
Discusión
Este estudio destaca que la toxicidad de la médula ósea y la neuropatía periférica son eventos clave asociados a taxanos, con mayor riesgo en nab-paclitaxel. El inicio tardío sugiere la necesidad de monitoreo prolongado. La baja señal para hipersensibilidad podría deberse a premedicación, pero la mayor mortalidad con nab-paclitaxel cuestiona su seguridad percibida.
Limitaciones
Los datos de FAERS provienen principalmente de Europa y Norteamérica, y los reportes espontáneos pueden subestimar eventos. Aunque las técnicas no establecen causalidad, ofrecen información valiosa.
Conclusiones
El análisis identificó asociaciones significativas entre taxanos y eventos adversos graves. El nab-paclitaxel mostró mayor riesgo y inicio tardío, resaltando la necesidad de optimizar su manejo clínico.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001562