Estudio sobre la tendencia de variación de la onda de estimulación nerviosa repetitiva en la esclerosis lateral amiotrófica
La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa progresiva que afecta las neuronas motoras superiores e inferiores. A pesar de investigaciones exhaustivas, actualmente no existe un tratamiento efectivo. Estudios electrofisiológicos han identificado respuestas decrementales durante la estimulación nerviosa repetitiva (ENR) de baja frecuencia en pacientes con ELA, además de actividades neurogénicas difusas. Sin embargo, las diferencias en las características de la onda entre la ELA y la miastenia gravis generalizada (MGG) siguen sin clarificarse. Este estudio explora la tendencia de variación de la curva de amplitud en pacientes con ELA y MGG durante la ENR de baja frecuencia y analiza los posibles mecanismos subyacentes.
Introducción
Descrita inicialmente por Jean-Martin Charcot en 1869, la ELA es la forma más común de enfermedad de la motoneurona. Su curso progresivo afecta principalmente las células piramidales corticales, los núcleos motores del tronco encefálico, las vías piramidales y las astas anteriores medulares. La incidencia anual oscila entre 1,5 y 2,5 casos por 100.000 personas, con una supervivencia mediana de 30 meses postdiagnóstico. Estudios recientes indican que la ELA también compromete la unión neuromuscular (UNM), estructura crítica para la transmisión de impulsos. En 1959, Mulder observó por primera vez respuestas decrementales durante la ENR de baja frecuencia en pacientes con ELA, sugiriendo disfunción de la UNM.
Métodos
Se incluyeron 85 pacientes con ELA y 41 con MGG del Peking Union Medical College Hospital (1/7/2012–28/2/2015). La ENR se aplicó a los nervios cubital, accesorio y facial a 3Hz y 5Hz. La reducción porcentual de la amplitud de la cuarta o quinta onda respecto a la primera se comparó con valores normales. Una disminución ≥15% se definió como respuesta decremental.
Resultados
La tasa de respuesta decremental en ELA fue del 54,1% (46/85), siendo el nervio accesorio el más afectado (54,1%), seguido del cubital (8,2%) y facial (0%). En MGG, la tasa fue del 100% (41/41) en el nervio accesorio. La diferencia significativa entre grupos radicó en la amplitud posterior a la sexta onda: los pacientes con MGG mostraron recuperación («curva en U»), mientras que en ELA la reducción fue sostenida («curva en L»).
Discusión
Ambos grupos presentaron decremento en la ENR, pero con patrones distintos. En MGG, la recuperación refleja el papel de los anticuerpos contra el receptor de acetilcolina (AchR-Ab) en la membrana postsináptica. La reposición de cuantos de acetilcolina tras la estimulación explica la recuperación en forma de U. En la ELA, la disfunción de la UNM es multifactorial: la desnervación progresiva y la regeneración colateral generan uniones inmaduras con menor factor de seguridad en la transmisión. Esto, sumado a la reducción en la liberación de acetilcolina, explica el decremento sostenido (curva en L).
Además, la tasa de ENR anormal fue mayor en pacientes con ELA de inicio en extremidades versus bulbar, y en aquellos con debilidad muscular grave (grado 0–III) versus moderada (IV–V).
Conclusión
Las diferencias en la tendencia de la curva decremental reflejan mecanismos patogénicos distintos. La curva en U en MGG indica compromiso postsináptico específico, mientras que la curva en L en ELA sugiere alteraciones estructurales globales de la UNM. Estos hallazgos contribuyen al diagnóstico diferencial y a comprender la fisiopatología de ambas enfermedades.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000117