Ensayo multicéntrico, aleatorizado, controlado, doble ciego y doble simulado de 99Tc-difosfonato de metileno en pacientes con artritis reumatoide moderada a grave
La artritis reumatoide (AR) es un trastorno inflamatorio sistémico crónico caracterizado por hiperplasia sinovial y daño articular, que eventualmente conduce a la destrucción del cartílago articular y hueso subcondral, con pérdida funcional significativa. El tratamiento inicial en China incluye fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad sintéticos convencionales (FAMEsc), como metotrexato (MTX), leflunomida y sulfasalazina. Para pacientes sin respuesta adecuada, se consideran FAME biológicos o inhibidores de Janus cinasa (JAK). Sin embargo, persiste una necesidad no cubierta en la prevención del daño óseo estructural.
El 99Tc-difosfonato de metileno (99Tc-MDP), un compuesto patentado en China que combina tecnecio-99 con difosfonato de metileno, ha demostrado eficacia clínica en AR y osteoporosis desde el año 2000. Estudios previos sugieren que modula células T reguladoras (Tregs) y reduce factores reumatoides, aunque su rol como FAME requiere validación mediante ensayos controlados aleatorizados (ECA).
Métodos
Este estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y doble simulado evaluó la eficacia y seguridad de 99Tc-MDP más MTX versus MTX o 99Tc-MDP en monoterapia durante 48 semanas, en 178 pacientes chinos con AR activa moderada a grave (DAS28-VSG ≥3.2). Los criterios de valoración principales fueron la respuesta ACR20 a las 24 semanas y cambios en la puntuación Sharp total modificada (mTSS) a las 48 semanas. Los criterios secundarios incluyeron respuestas ACR50/ACR70 y variaciones en DAS28-VSG.
Resultados
La combinación 99Tc-MDP+MTX mostró mayor tasa de respuesta ACR20 (69.5%) versus MTX (50.8%) y 99Tc-MDP (47.5%) a las 24 semanas (p<0.05). En progresión radiográfica, ambos grupos con 99Tc-MDP presentaron menor incremento en mTSS versus MTX (72.2% y 60% sin progresión vs 36.4%, p<0.01). Los eventos adversos (EA) fueron similares entre grupos, principalmente leucopenia y elevación de enzimas hepáticas, sin EA graves reportados.
Discusión
La actividad anti-resortiva de 99Tc-MDP, atribuida a su estructura de bisfosfonato, inhibiría la diferenciación de osteoclastos y la expresión de TNF-α. Su sinergia con MTX sugiere un efecto dual: control de actividad inflamatoria y protección ósea. Estudios preclínicos respaldan su capacidad para modular citoquinas (IL-6, TGF-β) y vías de señalización celular (MAPK), diferenciándolo de otros antirresortivos como denosumab.
Las limitaciones incluyen la población exclusivamente china y la falta de evaluación en AR temprana. No obstante, el perfil de seguridad favorable tras dos décadas de uso clínico en China respalda su utilidad.
Conclusión
La combinación 99Tc-MDP+MTX demostró superioridad en prevenir daño estructural y mejorar actividad clínica versus monoterapias, sin incrementar EA. Futuros estudios deberán explorar su potencial en estadios iniciales de AR y optimizar pautas posológicas.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001527