Eliminación de la infección por el virus de la hepatitis B en niños: experiencias y desafíos en China

La infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) sigue siendo una carga importante para la salud global debido a su asociación con cirrosis hepática, carcinoma hepatocelular y otras neoplasias. En China, donde la prevalencia del VHB alguna vez superó el 10% en la población general, los esfuerzos concertados durante décadas han reducido drásticamente la transmisión, especialmente en niños. Este artículo examina las estrategias, logros y desafíos persistentes de China para eliminar la infección pediátrica por VHB, centrándose en programas de inmunización, prevención de la transmisión maternoinfantil (TMI), intervenciones antivirales y tendencias epidemiológicas.

Evolución de los programas de vacunación contra la hepatitis B

China introdujo la vacunación contra la hepatitis B en 1982, utilizando inicialmente vacunas derivadas de plasma. Para 1998, vacunas recombinantes de levadura y de ovario de hámster chino (CHO) reemplazaron los productos basados en plasma, mejorando la seguridad y escalabilidad. Un cambio pivotal ocurrió en 2002 con el lanzamiento de un programa universal que proporcionó esquemas gratuitos de tres dosis (0, 1 y 6 meses) a todos los recién nacidos. Esta iniciativa aumentó la cobertura de la dosis neonatal oportuna (dentro de las 24 horas) del 29,1% en 1997 a más del 95% para 2012. Campañas de actualización entre 2009 y 2011 vacunaron a 68 millones de niños nacidos entre 1994 y 2001, reduciendo aún más la susceptibilidad.

Prevención de la transmisión maternoinfantil

La TMI es una vía principal de persistencia del VHB. Antes de 2011, la inmunoprofilaxis pasiva-activa—combinando inmunoglobulina contra la hepatitis B (HBIG) y vacunación—se aplicaba de manera inconsistente debido a barreras económicas y logísticas. Por ejemplo, la cobertura de HBIG en la provincia de Jiangsu fue solo del 37,6% en 2002–2004. En julio de 2011, China implementó la HBIG gratuita a nivel nacional para hijos de madres positivas para HBsAg, elevando la administración oportuna de HBIG al 98% para 2016. Simultáneamente, el cribado prenatal de HBsAg mejoró, permitiendo intervenciones dirigidas.

La alta carga viral materna (ADN del VHB >200.000 UI/mL) y la positividad para HBeAg son factores clave de riesgo para el fracaso de la inmunoprofilaxis. Estudios muestran que el 70–90% de los lactantes expuestos a madres HBeAg-positivas desarrollan infección crónica sin intervención. Para abordar esto, China introdujo terapia antiviral durante el tercer trimestre para gestantes con ADN del VHB >200.000 UI/mL. Tenofovir y telbivudina son ampliamente utilizados, reduciendo las tasas de TMI a <2% en ensayos clínicos. Las guías actualizadas de 2020 recomiendan profilaxis antiviral para este grupo de alto riesgo, limitando aún más la transmisión vertical.

Descenso de la prevalencia de HBsAg en niños

La vacunación universal y la prevención de la TMI han impulsado reducciones dramáticas en la prevalencia pediátrica de VHB. Encuestas nacionales revelan que las tasas de HBsAg disminuyeron del 10% en los años 1980 al 0,3% en niños de 1–4 años para 2014. Estudios regionales corroboran esta tendencia:

• Provincia de Jiangsu (2014): 0,16% en niños de 0,6–3 años.
• Chongqing (2012–2016): 0,48% en niños de 1–16 años.
• Provincia de Yunnan (2017): 0,71% en niños de 1,5–5,5 años.

Cabe destacar que los niños nacidos después de 2011—tras la universalización de HBIG—exhiben prevalencias de HBsAg inferiores al 0,5%, posicionando a China para alcanzar la meta de la OMS de ≤0,1% en menores de cinco años para 2030.

Mejora en la eficacia de la inmunoprofilaxis

Datos posteriores a 2011 demuestran el éxito de combinar HBIG y vacunación. En Jiangsu, las tasas de TMI cayeron del 10,3% al 5,8% en hijos de madres HBeAg-positivas. Un estudio multicéntrico (2017–2018) en Guangdong, Zhejiang, Shaanxi y Hebei reportó solo 0,9% de transmisión entre 4.112 lactantes. Estos resultados se alinean con referentes globales, como la tasa de TMI del 4,4% en Hong Kong bajo protocolos similares.

Desafíos persistentes

A pesar del progreso, persisten obstáculos:

1. Cobertura subóptima de la dosis neonatal en zonas rurales
   Mientras regiones urbanas alcanzan >95% de vacunación oportuna, áreas rurales y occidentales muestran rezagos. En 2015, la cobertura rural en Yunnan fue del 71,2%, contribuyendo a mayor prevalencia de HBsAg (1,57% en niños de 5,6–10,5 años). Poblaciones móviles y disparidades en acceso a salud exacerban esta brecha.

2. Administración tardía o ausente de HBIG
   Partos prematuros, almacenamiento inadecuado de HBIG y cribado prenatal fallido resultan en retrasos. En Ningbo (2013–2018), el 19,4% de los lactantes recibieron HBIG después de 24 horas. Falsos negativos en pruebas maternas de HBsAg por variabilidad en ensayos también obstaculizan la profilaxis.

3. Pruebas serológicas posvacunación (PSPV) insuficientes
   Las tasas de PSPV permanecen bajas, con <50% de cumplimiento en regiones objetivo como Chongqing y Fujian. La renuencia parental y barreras logísticas limitan la precisión de datos sobre eficacia de la inmunoprofilaxis.

4. Brechas en terapia antiviral
   Centros de salud rurales carecen frecuentemente de capacidad para cuantificar ADN del VHB, dependiendo de HBeAg como marcador sustituto. No obstante, el 10% de las madres HBeAg-negativas aún presentan alta carga viral (>200.000 UI/mL), arriesgando TMI. Fortalecer infraestructura diagnóstica y educación médica es crucial.

5. Precisión de los ensayos
   Discrepancias en pruebas de HBsAg—11,9% de falsos positivos en cribados prenatales—socavan la vigilancia. Estandarizar ensayos y pruebas confirmatorias (ej. ensayos de neutralización) es esencial para datos confiables.

Conclusión

La estrategia multifacética de China—vacunación universal, HBIG gratuita y profilaxis antiviral—ha transformado el control del VHB, reduciendo la prevalencia pediátrica de HBsAg veinte veces desde los años 1980. Los desafíos persistentes en acceso rural, precisión diagnóstica y adherencia a profilaxis requieren inversiones focalizadas. Con el refinamiento continuo de la prevención de TMI y servicios equitativos, China está posicionada para eliminar la infección pediátrica por VHB, estableciendo un precedente global en erradicación de hepatitis.

doi.org/10.1097/CM9.0000000000001791