El Virus del Papiloma Humano, el Tabaco y la Mala Higiene Oral Pueden Actuar de Forma Sinérgica, Modulando la Expresión de la Vía de Señalización del Factor Nuclear Kappa B para el Desarrollo y Progresión del Cáncer de Cabeza y Cuello en la Población Pakistaní
Los cánceres de cabeza y cuello (CCyC) representan un grupo heterogéneo de neoplasias que surgen en diversos sitios anatómicos del tracto aerodigestivo superior, incluyendo la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe, nasofaringe y laringe. Estas neoplasias constituyen una carga significativa para la salud global, con más de 650.000 casos y 330.000 muertes anuales. En países del sur de Asia, particularmente en Pakistán, el cáncer oral es la forma más prevalente de CCyC, con más del 90% de los casos originados en células escamosas de la cavidad oral, orofaringe y laringe. El desarrollo y progresión de los CCyC están influenciados por una combinación de factores de riesgo ambientales y genéticos, como el consumo de tabaco, alcohol, exposición a radiación ultravioleta e infecciones virales, especialmente por el virus del papiloma humano (VPH).
La vía de señalización del factor nuclear kappa B (NF-kB) desempeña un papel crítico en la regulación de procesos como la inflamación, apoptosis, proliferación celular y angiogénesis. NF-kB se mantiene inactivo en el citoplasma mediante proteínas inhibidoras como IkBa. Tras la activación por estímulos como citocinas, infecciones virales o estrés, NF-kB se transloca al núcleo e induce la expresión de genes diana. La desregulación de esta vía se observa frecuentemente en neoplasias como linfomas, leucemias, mielomas y cánceres de colon, páncreas, mama y cérvix. En CCyC, la infección por VPH es un factor etiológico relevante, especialmente en carcinomas orofaríngeos. Los genotipos de alto riesgo, como VPH16 y VPH18, producen las proteínas tempranas E6 y E7, que alteran el control del ciclo celular y activan la señalización de NF-kB, contribuyendo a la carcinogénesis.
Este estudio investigó la prevalencia de genotipos de VPH de alto riesgo y la expresión de proteínas de la vía NF-kB en pacientes pakistaníes con CCyC, además de explorar los efectos sinérgicos del tabaco y la mala higiene oral en la modulación de esta vía. Se analizaron 152 muestras tumorales de CCyC mediante PCR para detección y genotipificación de VPH, e inmunohistoquímica (IHC) para evaluar la expresión de E6, p50, p65 e IkBa.
Los resultados mostraron que el 24,3% (37/152) de los casos fueron positivos para VPH, con una asociación significativa entre positividad viral y tabaquismo (OR: 0,310; IC95%: 0,110-0,870). El 78,3% (29/37) de los pacientes VPH-positivos presentaron mala higiene oral. El genotipo predominante fue VPH16 (64,8%), seguido de VPH18 (35,2%). La IHC reveló expresión nuclear y citoplasmática intensa de E6 en casos VPH-positivos. Las proteínas p50 y p65 mostraron mayor expresión nuclear en estos casos (81% y 67%, respectivamente), mientras que IkBa presentó baja expresión (46% de muestras con tinción débil). Se observaron correlaciones positivas entre p50/p65 y negativas entre p50/IkBa, así como asociaciones entre tabaquismo, higiene oral deficiente y características clinicopatológicas avanzadas.
Estos hallazgos destacan el papel sinérgico del VPH, tabaco y mala higiene oral en la activación de NF-kB durante la carcinogénesis de CCyC. La alta prevalencia de VPH16 refuerza la necesidad de estrategias de vacunación y detección temprana. Además, se subraya la importancia de intervenciones de salud pública para reducir el tabaquismo y mejorar las prácticas de higiene oral en programas de prevención del cáncer.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001970