El papel de la variante MT-TN m.5703G>A en el síndrome de epilepsia mioclónica con fibras rojas rasgadas plus: una evaluación crítica
El artículo de Fu et al. describe a un paciente masculino de 35 años con síndrome de epilepsia mioclónica con fibras rojas rasgadas (MERRF) plus de inicio tardío, asociado a la variante MT-TN m.5703G>A. Sin embargo, la patogenicidad de esta variante no ha sido confirmada de manera concluyente, lo que cuestiona su papel causal en el síndrome. Los autores citan estudios de Moraes et al. y Vives-Bauza et al. para respaldar su patogenicidad, pero las investigaciones realizadas se consideran insuficientes. Se recomienda utilizar la escala de Yarham modificada, que evalúa ocho criterios: número de publicaciones independientes, heteroplasmia, segregación del fenotipo con la variante, defecto bioquímico demostrado, correlación entre la variante y el defecto bioquímico en estudios de fibras únicas, evidencia de patogenicidad en estudios de cíbridos o niveles de ADNmt mutante, conservación evolutiva del nucleótido y anomalías en histoquímica. Al aplicar esta escala a m.5703G>A, se obtiene una puntuación de 11, indicando que la variante es solo probablemente patogénica. Por lo tanto, se requieren estudios adicionales, como análisis de cíbridos o mediciones de niveles de ADNmt mutante, para confirmar su patogenicidad.
El ácido valproico (VPA), conocido por exacerbar el mioclono y presentar toxicidad mitocondrial, fue administrado a este paciente. Es crucial determinar si su uso fue efectivo o generó efectos adversos. La afectación cardíaca, presente en el 18% de los casos de MERRF, incluye manifestaciones como el realce tardío con gadolinio (LGE) en resonancia magnética cardíaca, observable incluso con ecocardiografía normal. Este hallazgo, caracterizado por realce subendocárdico, subepicárdico, parcheado o transmural 7-15 minutos postcontraste, resalta la importancia de evaluar si se realizó este estudio en el paciente y si se identificó LGE.
La descripción de «anormalidades en la vía visual» mediante potenciales evocados visuales (PEV) es inespecífica. Lesiones en cualquier punto de la vía visual (desde la córnea hasta la corteza occipital) pueden alterar la latencia o amplitud de los PEV. Dado que el epitelio pigmentario retiniano suele afectarse en MERRF (ejemplo: retinosis pigmentaria, degeneración de conos/bastones, atrofia óptica), se requiere detallar los hallazgos oftalmológicos del caso. Además, dado que los pacientes con MERRF frecuentemente presentan lesiones de sustancia blanca, características tipo Leigh o episodios similares a infarto cerebral, es esencial especificar los resultados de neuroimagen para interpretar adecuadamente los PEV.
En conclusión, aunque la variante m.5703G>A se ha vinculado al desarrollo de MERRF plus, su patogenicidad no está confirmada definitivamente. Estudios futuros deben esclarecer su rol causal. Paralelamente, es necesario investigar los efectos del VPA, la presencia de afectación cardíaca y las anomalías visuales detalladas para comprender integralmente el cuadro clínico del paciente.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000337