El microARN supresor de tumores 139-5p inhibe las propiedades de la línea celular de cáncer de vejiga ECV-304 mediante la diana conexina 43
El cáncer de vejiga (CV) es uno de los tumores malignos más comunes del sistema urinario, con 549.393 nuevos casos reportados en 2018. A pesar de los avances en enfoques diagnósticos, técnicas quirúrgicas y quimioterapia, la tasa de supervivencia a 5 años apenas ha mejorado, lo que subraya la necesidad de investigar los mecanismos subyacentes para desarrollar tratamientos más efectivos. Las conexinas, particularmente la conexina 43 (CX43), muestran alta expresión en diversos cánceres, incluido el CV. Sin embargo, los mecanismos moleculares que vinculan a los microARNs (miARNs) reguladores de CX43 en el CV siguen siendo poco claros. Este estudio se centra en el papel del miR-139-5p como supresor tumoral y su interacción con CX43.
Mediante análisis bioinformáticos (miRanda, miRWalk, TargetScan, miRDB) y datos del TCGA, se identificó al miR-139-5p como regulador potencial de CX43. Los datos del TCGA mostraron una expresión significativamente menor de miR-139-5p en tejidos tumorales versus normales (2,286 ± 0,017 vs. 3,211 ± 0,034; t = 11,540; P < 0,0001). En líneas celulares de CV (5637, T24, ECV-304) y la línea epitelial SV-HUC-1, la qRT-PCR confirmó una regulación negativa de miR-139-5p en todas las líneas tumorales, siendo ECV-304 la de menor expresión.
La sobreexpresión de miR-139-5p mediante transfección de un mimético inhibió significativamente la proliferación (CCK-8: ECV-304, P = 0,001; T24, P = 0,005), invasión (P = 0,001) y migración (P = 0,001) de ECV-304 en ensayos de Transwell. El ensayo de luciferasa confirmó que miR-139-5p se une directamente a la región 3’UTR de CX43, reduciendo su actividad en el constructo wild-type (0,356 ± 0,048 vs. 0,916 ± 0,063; P = 0,002), sin afectar el mutante. Tanto la qRT-PCR como el Western blot mostraron disminución de ARNm (P = 0,005) y proteína de CX43 (P = 0,002) tras la sobreexpresión de miR-139-5p.
En el ensayo de rescate, la co-transfección del mimético de miR-139-5p con siRNA contra CX43 potenció la inhibición de proliferación (P < 0,01), invasión (P = 0,028) y migración (P = 0,014), confirmando que los efectos antitumorales de miR-139-5p median parcialmente por CX43. Estudios previos indican que CX43, aunque generalmente supresora en otros cánceres, presenta alta expresión en CV, sugiriendo un rol oncogénico específico en este contexto.
En conclusión, este estudio demuestra que miR-139-5p actúa como supresor tumoral en el CV al dirigirse a CX43, ofreciendo nuevas dianas terapéuticas. Futuras investigaciones in vivo y en más modelos celulares validarán estos hallazgos para aplicaciones clínicas.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000455