El microARN-145 suprime la angiogénesis y el crecimiento del melanoma uveal mediante la regulación del homólogo del oncogén viral RAS del neuroblastoma y el factor de crecimiento endotelial vascular
El melanoma uveal (MU) es la neoplasia intraocular primaria más común en adultos, originada en los melanocitos. Se asocia con metástasis sistémicas en más de la mitad de los pacientes, donde una angiogénesis elevada se relaciona con mayor mortalidad. Los microARNs (miARNs), como el miR-145, actúan como supresores tumorales al regular genes implicados en procesos oncogénicos. Este estudio buscó identificar los mecanismos moleculares del miR-145 en el MU, enfocándose en su impacto sobre la invasión y angiogénesis.
Se analizaron 24 muestras de coroides (12 MU y 12 tejidos normales) mediante Western blot para evaluar la expresión de N-RAS, p-AKT y VEGF. Se construyeron líneas celulares MUM-2B y OCM-1 con sobreexpresión estable de miR-145 mediante lentivirus. Los ensayos de invasión (Transwell) y formación de tubos endoteliales se emplearon para estudiar los efectos in vitro. Los blancos del miR-145 se validaron mediante bioinformática y ensayos de luciferasa. Además, se utilizaron modelos de ratones BALB/c para evaluar el crecimiento tumoral in vivo.
Los resultados mostraron una expresión significativamente mayor de N-RAS, p-AKT y VEGF en tejidos tumorales versus controles (p<0,05). El ensayo de luciferasa confirmó que N-RAS y VEGF son blancos directos del miR-145. In vitro, la sobreexpresión de miR-145 redujo un 60% la invasión celular y disminuyó la longitud y ramificación de los tubos endoteliales (p<0,01). In vivo, los xenoinjertos con miR-145 presentaron tamaños y pesos un 40% menores que los controles, junto con una regulación a la baja de N-RAS, p-AKT, mTOR y VEGF.
Las limitaciones incluyen el uso de modelos subcutáneos en lugar de microentornos intraoculares específicos. Futuros estudios deberían explorar modelos metastásicos hepáticos, relevantes para el MU avanzado.
En conclusión, el miR-145 suprime el crecimiento y angiogénesis del MU mediante la inhibición de la vía N-RAS/VEGF, posicionándose como un candidato terapéutico prometedor. Estos hallazgos profundizan en los mecanismos moleculares del MU y respaldan el desarrollo de estrategias antiangiogénicas dirigidas.
Disponible en: https://doi.org/10.1097/CM9.0000000000000875