El cambio de Efavirenz a Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabina/Tenofovir Alafenamida reduce los síntomas del sistema nervioso central en personas que viven con VIH
La introducción de la terapia antirretroviral (TAR) ha reducido significativamente la mortalidad y morbilidad relacionadas con el VIH a nivel mundial, incluso en países con recursos limitados. En China, el Programa Nacional de Tratamiento Antirretroviral Gratuito (NFATP) se lanzó en 2003, incrementando enormemente el acceso al TAR y generando un descenso sustancial en la incidencia y mortalidad por VIH. En línea con las recomendaciones de la Organización Mundial de la Salud y programas nacionales de control del SIDA en países de ingresos altos, el NFATP chino recomienda tenofovir (TDF) + lamivudina (3TC) + efavirenz (EFV) como el régimen de primera línea preferido debido a su eficacia y costo accesible.
Sin embargo, el EFV, un inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa, está asociado con eventos adversos en el sistema nervioso central (SNC) en el 40% al 60% de los individuos. Estos incluyen síntomas psiquiátricos como depresión grave, ansiedad, ideación suicida y síntomas del SNC como mareos, insomnio, dificultad para concentrarse, sueños inusuales y somnolencia diurna. Estos efectos suelen motivar cambios de régimen, especialmente en personas con tratamientos prolongados que experimentan síntomas sutiles pero impactantes, como irritabilidad o alucinaciones.
Antes de los inhibidores de la integrasa, los pacientes con intolerancia al EFV recibían lopinavir/ritonavir (LPV/r), único inhibidor de la proteasa (IP) proporcionado gratuitamente por el gobierno chino. No obstante, los IP se asocian con dislipidemias, como elevaciones en colesterol total (CT), colesterol LDL (LDL-C) y triglicéridos (TG), factores de riesgo cardiovascular.
La combinación en dosis fija de elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamida (E/C/F/TAF) fue aprobada en EE. UU. en 2015 e introducida en China en 2018. Este régimen de un comprimido diario, recomendado como primera línea en las guías chinas de 2018, ofrece un perfil de seguridad favorable y mayor accesibilidad al ser cubierto por el gobierno desde 2020.
Este estudio evaluó los efectos en el SNC y la eficacia de E/C/F/TAF en adultos chinos con VIH que presentaban toxicidad neuropsiquiátrica de grado ≥2 tras cambiar de un régimen basado en EFV. El estudio prospectivo, aprobado por el Comité de Ética del Hospital Popular de Tianjin II, incluyó a 196 participantes virémicamente suprimidos durante ≥6 meses, bajo TDF/3TC/EFV ≥12 meses. Se excluyeron personas con infecciones/trastornos neurológicos, abuso de sustancias o coinfecciones por VHB/VHC.
Los participantes cambiaron a E/C/F/TAF con seguimiento a las 12, 24 y 48 semanas. Se evaluaron síntomas neuropsiquiátricos mediante cuestionarios estandarizados (DAIDS), escalas HADS (ansiedad/depresión) y PSQI (calidad del sueño). También se monitorearon parámetros virológicos, inmunológicos y lipídicos.
Al inicio, todos presentaban ≥1 síntoma de grado ≥2, destacando sueños anormales (65,8%), insomnio (55,1%) y ansiedad (47,5%). La puntuación mediana de toxicidad en SNC fue 13. Tras el cambio, esta disminuyó significativamente a 10 a la semana 12, manteniéndose estable. Mejoraron notablemente los sueños anormales, cefalea, mareos, insomnio y ansiedad. Las puntuaciones de PSQI y HADS-A disminuyeron significativamente, mientras que la depresión no mostró cambios. Todos mantuvieron supresión virológica (<50 copias/mL) y sin fallos virológicos. Se observaron aumentos significativos en CT, LDL-C, HDL-C y TG a las 48 semanas, aunque sin cambios en la relación CT:HDL-C.
Los resultados indican que el cambio a E/C/F/TAF reduce síntomas del SNC asociados a EFV, particularmente ansiedad, mareos y alteraciones del sueño, sin comprometer la eficacia virológica. No obstante, el perfil lipídico empeoró moderadamente, requiriendo vigilancia. Las limitaciones incluyen diseño abierto, evaluación subjetiva de síntomas, ausencia de grupo control y predominancia de hombres (96,9%), lo que restringe generalización.
En conclusión, este estudio respalda el uso de E/C/F/TAF como alternativa en pacientes con efectos adversos crónicos por EFV, aunque se necesitan estudios a largo plazo para evaluar riesgos metabólicos y beneficios sostenidos.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001824