El Antígeno del Core de la Hepatitis B Refleja la Replicación Viral y la Producción de Proteínas en Pacientes con Hepatitis B Crónica
La hepatitis B crónica (HBC) es un problema de salud global importante, que afecta a aproximadamente 260 millones de personas en el mundo. Entre el 15% y el 40% de estos individuos pueden desarrollar complicaciones graves, como cirrosis y carcinoma hepatocelular (CHC). La terapia antiviral ha demostrado lograr respuesta virológica, pérdida o seroconversión del antígeno e de la hepatitis B (HBeAg), mejoría histológica y, idealmente, pérdida o seroconversión del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg). Sin embargo, la erradicación completa del virus de la hepatitis B (VHB) de los hepatocitos infectados sigue siendo un desafío debido a la persistencia del ADN circular cerrado covalentemente (cccDNA) intrahepático.
El antígeno del core de la hepatitis B (HBcrAg) ha surgido como un marcador virológico prometedor para monitorear la HBC. El HBcrAg está codificado por la región precore/core y comprende tres proteínas: HBeAg, el antígeno del core de la hepatitis B (HBcAg) y una proteína precore de 22.000 Da (p22cr). Se ha utilizado como marcador sustituto de otros agentes virológicos y ha mostrado potencial para predecir la eficacia antiviral, el riesgo de reactivación del VHB en infecciones ocultas bajo terapias inmunosupresoras, el riesgo de desarrollar CHC y la recurrencia postoperatoria del CHC.
Este estudio investigó las correlaciones entre el HBcrAg, la eficacia antiviral y las variables virológicas e histológicas en pacientes con HBC. Se incluyeron 145 pacientes con HBC no tratados previamente, procedentes de China continental, quienes se sometieron a biopsia hepática y recibieron terapia con entecavir (ETV) durante 78 semanas, con una segunda biopsia hepática al final del tratamiento. Los pacientes se clasificaron en grupos HBeAg-positivo y HBeAg-negativo, analizándose las correlaciones entre HBcrAg y diversos marcadores.
Al inicio, los pacientes HBeAg-positivos presentaron niveles medianos de HBcrAg más altos (7,4 log10 UI/mL) que los HBeAg-negativos (5,3 log10 UI/mL). La reducción del HBcrAg tras 78 semanas fue mayor en HBeAg-positivos (1,6 log10 UI/mL) que en HBeAg-negativos (0,9 log10 UI/mL), sugiriendo que niveles elevados de HBcrAg reflejan replicación viral activa, asociada típicamente al estado HBeAg-positivo.
Se observaron correlaciones significativas entre HBcrAg y ADN del VHB al inicio en ambos grupos (HBeAg-positivo: r = 0,641; HBeAg-negativo: r = 0,616). En HBeAg-positivos, el HBcrAg también se correlacionó con HBsAg (r = 0,495), pero no con anticuerpos anti-core del VHB (anti-HBc). Se detectaron correlaciones débiles con el índice de actividad histológica (IAH) (r = 0,232) y la escala de fibrosis de Ishak (r = -0,292) en HBeAg-positivos. A las 78 semanas, solo hubo correlaciones significativas entre HBcrAg y anti-HBc en ambos grupos (HBeAg-positivo: r = -0,263; HBeAg-negativo: r = -0,291).
La reducción de HBcrAg (ΔHBcrAg) se correlacionó con disminuciones en ADN del VHB (r = 0,366 en HBeAg-positivos; r = 0,626 en HBeAg-negativos) y HBsAg (r = 0,526 y r = 0,289, respectivamente). Además, el ΔHBcrAg se asoció con reducción del IAH en HBeAg-positivos (r = 0,329). Los pacientes que lograron pérdida de HBeAg (n = 29) mostraron mayor reducción de HBcrAg (2,3 log10 UI/mL) versus quienes no la alcanzaron (1,3 log10 UI/mL). El análisis multivariado identificó al ΔHBcrAg como predictor independiente de pérdida de HBeAg (P = 0,005).
El estudio también resaltó el papel del HBcrAg como marcador sustituto del cccDNA intrahepático y su actividad transcripcional. Hallazgos previos respaldan correlaciones fuertes entre HBcrAg, cccDNA y su transcripción, lo que sugiere que los niveles de HBcrAg reflejan replicación viral y producción de proteínas.
Entre las limitaciones, se destaca la medición de HBcrAg solo al inicio y a las 78 semanas, sin datos seriados que permitan evaluar cambios dinámicos durante el tratamiento. Tampoco se exploró si los niveles absolutos de HBcrAg, más que su cambio, podrían predecir la pérdida de HBeAg.
En conclusión, el HBcrAg es un marcador útil para monitorear la replicación viral en HBC. Este estudio demostró correlaciones significativas con ADN del VHB, HBsAg y marcadores histológicos, especialmente en HBeAg-positivos. La reducción de HBcrAg predice la pérdida de HBeAg, subrayando su utilidad clínica. Se requieren más estudios para validar su valor predictivo en desenlaces clínicos.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001418