Eficacia y seguridad de secukinumab durante 52 semanas en pacientes chinos con psoriasis y artritis psoriásica concomitante
La psoriasis es un trastorno inflamatorio crónico y sistémico caracterizado por placas cutáneas eritematosas, bien delimitadas y escamosas. Entre sus comorbilidades, la artritis psoriásica (APs) es la más prevalente, afectando aproximadamente al 25%-30% de los pacientes con psoriasis durante su vida. En China, aunque la prevalencia de psoriasis es relativamente baja (0.6%), la carga de la enfermedad es significativa, con pacientes que presentan mayor gravedad basal en comparación con poblaciones occidentales. Un ensayo clínico de fase 3 (CAIN457A2318, NCT03066609) demostró previamente la eficacia y seguridad de secukinumab, un inhibidor de la interleucina (IL)-17A, en una cohorte predominantemente china de pacientes con psoriasis moderada a grave. Este análisis se centra en el subgrupo de pacientes chinos con psoriasis y APs concomitante del mismo ensayo, evaluando los resultados a 52 semanas en las manifestaciones cutáneas y articulares.
Diseño del estudio y población
El ensayo CAIN457A2318 fue un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de fase 3 y 52 semanas de duración. Los participantes elegibles eran adultos (≥18 años) con psoriasis en placas crónica moderada a grave (duración ≥6 meses), inadecuadamente controlada con tratamientos tópicos, fototerapia o terapias sistémicas. El diagnóstico de APs requería cumplir los criterios de clasificación de APs y la presencia de ≥3 articulaciones dolorosas e inflamadas al inicio. Los pacientes se aleatorizaron (2:1:1) para recibir secukinumab 300 mg, 150 mg o placebo. En la semana 12, los no respondedores al placebo (falta de mejora ≥75% en el Índice de Gravedad del Área de Psoriasis [PASI 75]) cambiaron a secukinumab 300 mg, mientras que los respondedores continuaron con placebo hasta la semana 52.
La subpoblación de pacientes chinos con psoriasis y APs incluyó 24 de 441 participantes (5.4%), distribuidos en los brazos de tratamiento: secukinumab 300 mg (n=14), 150 mg (n=6) y placebo (n=4). Las características basales fueron comparables entre grupos. La edad media osciló entre 40 y 45 años, con índices de masa corporal (IMC) de 24.0 kg/m² (300 mg), 24.7 kg/m² (150 mg) y 27.0 kg/m² (placebo). Los pacientes presentaron alta gravedad basal: puntuaciones medias de PASI fueron 29.3 (300 mg), 25.1 (150 mg) y 24.2 (placebo), mientras que la superficie corporal afectada (BSA) promedió 45.1%, 41.8% y 36.6%, respectivamente. La duración de la APs fue mayor en el grupo de 300 mg (media 6.8 años) frente a 6.9 años (150 mg) y 2.3 años (placebo). La mayoría de los pacientes en los grupos de 300 mg y 150 mg presentaron psoriasis grave (puntuación 4 en la Evaluación Global del Investigador [IGA]: 57.1% y 66.7%, respectivamente).
Resultados de eficacia
Respuestas en artritis psoriásica
Secukinumab demostró eficacia rápida y sostenida en APs. En la semana 12, el 92.3% (12/13) de los pacientes que recibieron 300 mg alcanzaron una respuesta ACR20 (mejoría del 20% según los criterios del Colegio Americano de Reumatología), frente al 66.7% (4/6) con 150 mg y 0% (0/4) con placebo. Las respuestas se mantuvieron hasta la semana 52: 84.6% (11/13) y 50.0% (3/6) en los grupos de 300 mg y 150 mg, respectivamente. Los umbrales superiores de mejora (ACR50 y ACR70) también favorecieron a la dosis de 300 mg:
- ACR50: 76.9% (10/13) con 300 mg vs. 33.3% (2/6) con 150 mg en la semana 52.
- ACR70: 53.8% (7/13) con 300 mg vs. 16.7% (1/6) con 150 mg en la semana 52.
Respuestas en psoriasis
Secukinumab mostró una eficacia robusta en la limpieza cutánea. En la semana 12, las respuestas PASI75 se lograron en el 92.9% (13/14) del grupo de 300 mg, 83.3% (5/6) del grupo de 150 mg y ningún paciente con placebo. Las respuestas mejoraron o se mantuvieron hasta la semana 52:
- PASI75: 92.9% (300 mg) y 97.3% (150 mg).
- PASI90: 85.7% (12/14) con 300 mg vs. 56.0% (3/6) con 150 mg.
- PASI100: 50.0% (7/14) con 300 mg vs. 10.3% (1/6) con 150 mg.
Las respuestas IGA 0/1 (piel clara o casi clara) fueron superiores con 300 mg (78.6% [11/14]) frente a 23.7% (1/6) con 150 mg en la semana 52.
Resultados reportados por pacientes
Se observaron mejorías en la calidad de vida y la discapacidad funcional. En la semana 12, el 21.4% (300 mg) y 33.3% (150 mg) alcanzaron DLQI 0/1 (sin impacto en la vida diaria), aumentando al 50.0% (300 mg) y 66.7% (150 mg) en la semana 52. Las puntuaciones del Cuestionario de Evaluación de Salud-Discapacidad (HAQ-DI), que reflejan discapacidad por APs, mejoraron un 64.2% (300 mg) y 40.5% (150 mg) desde el inicio hasta la semana 52.
Perfil de seguridad
Durante 52 semanas, secukinumab exhibió un perfil de seguridad consistente con su tolerabilidad establecida. Los 24 pacientes con APs experimentaron ≥1 evento adverso emergente del tratamiento (TEAE). Hallazgos clave incluyeron:
- Eventos gastrointestinales: 41.7% (10/24) en grupos de secukinumab vs. 50% (2/4) con placebo.
- Infecciones no graves: 83.3% (20/24) con secukinumab vs. 25% (1/4) con placebo.
- Reacciones de hipersensibilidad: 33.3% (8/24) con secukinumab, incluyendo eczema (12.5%), urticaria (12.5%), dermatitis (4.2%) y edema palpebral (4.2%).
La mayoría fueron leves o moderados. Los eventos adversos graves (SAE) fueron raros, con un caso de hemorroides (no relacionado al tratamiento). No se identificaron nuevas señales de seguridad.
Discusión
Este subanálisis resalta la eficacia dual de secukinumab en el manejo de psoriasis y APs en pacientes chinos. La dosis de 300 mg demostró resultados superiores, con 93% alcanzando PASI75, 79% IGA 0/1 y 85% ACR20 en la semana 52. Estos resultados coinciden con estudios globales, como el ensayo FUTURE 5, que reportó inhibición sostenida de la progresión radiográfica en APs. La mayor eficacia de 300 mg subraya su idoneidad para pacientes con enfermedad grave o APs concomitante.
El perfil de seguridad fue consistente con informes previos, reforzando la relación riesgo-beneficio favorable. Aunque los eventos gastrointestinales e infecciones fueron comunes, la mayoría fueron manejables y no llevaron a discontinuación.
Conclusión
Secukinumab 300 mg proporcionó mejorías rápidas y sostenidas en síntomas cutáneos, articulares, calidad de vida y discapacidad funcional durante 52 semanas en pacientes chinos con psoriasis y APs. Los hallazgos de seguridad refuerzan su perfil establecido, apoyando su uso como biológico de primera línea en esta población.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001710