Efectos terapéuticos de la hierba compuesta Houttuyniae en ratas con diabetes tipo 2
La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) es un trastorno metabólico complejo caracterizado por resistencia a la insulina (RI) y disfunción de las células β. Si no se controla adecuadamente, puede provocar complicaciones microvasculares, como nefropatía y retinopatía, y macrovasculares. La nefropatía diabética (ND), una forma de enfermedad renal crónica causada por la diabetes, es especialmente preocupante. En China, la incidencia de enfermedad renal crónica en pacientes con DM2 aumenta constantemente. Las etapas iniciales de la ND se marcan por concentraciones elevadas de albúmina en orina e hiperfiltración renal.
En la medicina tradicional china (MTC), la diabetes se clasifica dentro de la categoría «consumición-sed». Houttuynia cordata Thunb, una hierba de la MTC conocida por sus propiedades para eliminar el calor y desintoxicar, se considera un tratamiento potencial contra la glucotoxicidad y el estrés oxidativo asociados a la diabetes. Fructus arctii, otra hierba de la MTC, se usa tradicionalmente para dispersar el viento-calor. Estudios farmacológicos modernos demuestran que Fructus arctii puede prevenir y tratar la ND. Sin embargo, existen pocas investigaciones sobre los efectos terapéuticos de la hierba compuesta Houttuyniae (HCH), una combinación de H. cordata Thunb y F. arctii, en modelos animales de DM2.
Este estudio investigó los efectos terapéuticos de la HCH en ratas con DM2 inducida por dieta alta en grasas/azúcares y administración de estreptozotocina (STZ) a baja dosis. Se prepararon extractos volátiles, acuosos y etanólicos de H. cordata Thunb y F. arctii, combinados para formar la HCH. Los efectos se evaluaron mediante niveles de glucosa en ayunas, marcadores de daño renal temprano, concentraciones séricas de péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) e insulina en ayunas (FINS), y el modelo de evaluación de la homeostasis de la resistencia a la insulina (HOMA-IR). El objetivo fue proporcionar una base científica para desarrollar un nuevo tratamiento para DM2 y ND.
Metodología
Se utilizaron 50 ratas: 45 recibieron dieta alta en grasas/azúcares durante cuatro semanas. Tras 12 horas de ayuno, se inyectó STZ al 1% (30 mg/kg) para inducir DM2. Tres días después, se midió la glucosa en ayunas (FBG) con un glucómetro portátil. Las ratas con FBG ≥11.1 mmol/L y síntomas como polidipsia, polifagia y poliuria se confirmaron con DM2. Se dividieron en cuatro grupos: vehículo (n=10), resveratrol (Res, n=10), rosiglitazona (Rsg, n=10) y HCH (n=15). Cinco ratas con dieta estándar sirvieron como grupo no diabético.
La HCH se preparó mezclando H. cordata Thunb y F. arctii en proporción 1:1. Se añadieron cinco volúmenes de agua y 0.004 volúmenes de acetato de etilo, dejando reposar una hora. Los aceites esenciales se extrajeron con un extractor específico. Los extractos acuoso y etanólico se secaron en polvo mediante evaporación al vacío. La dosis oral diaria para ratas se calculó en 4.5 g/kg.
Análisis bioquímicos
Las muestras de sangre se centrifugaron a 12,000 g durante 15 minutos. Se midieron FBG, creatinina, nitrógeno ureico en sangre (BUN), aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), ácido úrico (UA), FINS, GLP-1, proteína glucosilada (GSP) y glutatión mediante kits comerciales. Se recolectaron muestras de orina de 24 horas para medir proteína total (TP), albúmina (ALB) y creatinina.
Análisis estadístico
Se utilizó SPSS v21.0. Los datos se presentaron como medias ± desviaciones estándar. Se aplicaron ANOVA unidireccional, pruebas t de muestras pareadas y método de diferencia mínima significativa. Un valor de p <0.05 se consideró estadísticamente significativo.
Resultados
Todos los tratamientos (HCH, Res, Rsg) mejoraron la masa corporal, ingesta de alimento y agua en ratas diabéticas. La HCH redujo significativamente las actividades de AST, ALT, BUN y las concentraciones séricas de UA y GSP. El Res aumentó la expresión de catalasa y mostró efectos antioxidantes. La concentración de glutatión fue mayor en el grupo Res versus no diabéticos (p<0.05). Los mecanismos moleculares se investigarán en futuros estudios, enfocados en vías como SIRT1/FoxO1 y SIRT1/PGC-1α.
La HCH, Res y Rsg redujeron el HOMA-IR, indicando mejoría en la RI. Además, la HCH aumentó FINS y GLP-1 en ratas diabéticas. La tasa de filtración glomerular (TFG), evaluada mediante aclaramiento de creatinina endógena en 24 horas (Ccr), mostró que la HCH redujo TP, ALB, Ccr de 24 horas e índice renal. Los cambios patológicos (glomérulos agrandados, proliferación mesangial) observados en el grupo vehículo se atenuaron con todos los tratamientos.
Conclusión
La dieta alta en grasas/azúcares combinada con STZ induce daño renal temprano y trastornos metabólicos en ratas con DM2. La administración de HCH, Res y Rsg previno y/o trató estas condiciones. La HCH demostró efectos terapéuticos prometedores al reducir la RI, mejorar la función renal y mitigar el estrés oxidativo. Estos hallazgos respaldan el uso potencial de la HCH como tratamiento novedoso para DM2 y ND.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000701