Efectos de la Enfermedad por Coronavirus 2019 (COVID-19), Incluyendo su Prevención y Tratamiento, en el Sistema Reproductor Masculino

La pandemia de COVID-19 ha generado preocupaciones significativas sobre sus efectos multisistémicos, incluyendo posibles impactos en el sistema reproductor masculino. El virus, el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), se une a los receptores de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) para ingresar a las células huésped. La ACE2 se expresa abundantemente en los testículos, con niveles de ARNm que superan los de los pulmones o los riñones. Esta distribución sugiere que los testículos son un objetivo potencial para la invasión viral, lo que plantea preguntas sobre los efectos directos e indirectos del SARS-CoV-2 en la fertilidad masculina, la regulación hormonal y la salud reproductiva.

Expresión de ACE2 y Vulnerabilidad Testicular

La ACE2 desempeña un doble papel en la patogénesis de COVID-19 y la fisiología reproductiva masculina. En el sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS), la ACE2 hidroliza la angiotensina II (AngII) para generar angiotensina-(1–7) [Ang-(1–7)], que se une a los receptores Mas para ejercer efectos vasodilatadores, antiinflamatorios y antifibróticos. En los testículos, la ACE2 y los receptores Mas se localizan en los túbulos seminíferos y las células intersticiales. Los estudios indican que el eje ACE2-Ang-(1–7)-Mas regula la espermatogénesis, la motilidad espermática y la síntesis de testosterona. Por ejemplo, los agonistas de Mas mejoran la motilidad espermática en hombres con astenozoospermia al activar la vía de la fosfoinositida 3-quinasa/AKT. Por el contrario, los ratones con eliminación de Mas muestran reducción del peso testicular, espermatogénesis anormal y alteración de la expresión de genes esteroidogénicos, lo que subraya la importancia de este eje en la función reproductiva.

La alta afinidad de unión del SARS-CoV-2 por la ACE2 puede alterar este equilibrio. Los niveles elevados de AngII observados en pacientes con COVID-19 se correlacionan con la gravedad de la enfermedad y la carga viral. El exceso de AngII promueve la hipertensión, lo que daña la vasculatura peneana y las células endoteliales, contribuyendo a la disfunción eréctil. La vasoconstricción inducida por la hipertensión, mediada por la endotelina-1, reduce aún más el flujo sanguíneo peneano, exacerbando la disfunción sexual.

Presencia Viral en el Semen y Disfunción Gonadal

Un estudio pivotal de Li et al. detectó ARN del SARS-CoV-2 en el semen del 15.8% (4/25) de los pacientes en fase aguda y del 8.7% (2/23) de los pacientes en recuperación. Este hallazgo sugiere una posible infección testicular o epididimaria, aunque la viabilidad viral y los riesgos de transmisión siguen siendo inciertos. Además, el perfil hormonal reveló niveles elevados de hormona luteinizante (LH) y una reducción en la relación testosterona-LH en hombres infectados, lo que indica una posible disfunción de las células de Leydig. Esta elevación de gonadotropinas implica mecanismos compensatorios para mantener la producción de testosterona, pero un desequilibrio hormonal prolongado podría afectar la espermatogénesis y la fertilidad.

Impactos Farmacológicos en la Reproducción Masculina

Los tratamientos para COVID-19, incluidos antivirales e inmunomoduladores, pueden ejercer toxicidad reproductiva:

1. Ribavirina: Estudios en animales muestran reducciones reversibles en la testosterona, inhibición de la espermatogénesis y daño en el ADN espermático. Las concentraciones seminales de ribavirina superan los niveles séricos en un factor de dos, lo que requiere anticoncepción durante y durante ≥8 meses después del tratamiento.
2. Lopinavir/Ritonavir: Modelos en ratas demuestran daño testicular oxidativo, morfología espermática anormal y reducción en el recuento de espermatozoides epididimarios.
3. Fosfato de Cloroquina: Interrumpe la espermatogénesis y la función epididimaria en estudios preclínicos.
4. Glucocorticoides: Las dosis altas comprometen la barrera hematotesticular, permitiendo que las toxinas ingresen a los túbulos seminíferos e induzcan apoptosis de células germinales. Los regímenes de corta duración y baja dosis presentan un riesgo mínimo.

Desinfectantes y Toxicidad Reproductiva

Los desinfectantes químicos ampliamente utilizados durante la pandemia, como los compuestos de cloro, el ácido peracético y los agentes fenólicos, generan preocupaciones sobre la seguridad reproductiva:

• Desinfectantes Basados en Cloro: Ratones expuestos a hipoclorito desarrollaron deformidades en la cabeza de los espermatozoides.
• Ácido Peracético: Relacionado con defectos embrionarios y abortos espontáneos en modelos animales.
• Compuestos Fenólicos: Asociados con anomalías del desarrollo en la descendencia.
  Si bien el etanol al 75% y las soluciones de cloro diluidas se consideran seguras, el uso inadecuado o las concentraciones excesivas pueden dañar la calidad del esperma y el desarrollo embrionario.

Estrés Psicológico y Calidad del Semen

El impacto psicológico de la pandemia—caracterizado por ansiedad, depresión y estrés postraumático—afecta negativamente la fertilidad masculina. El estrés crónico activa el eje hipotálamo-hipófisis-adrenal, suprimiendo la hormona liberadora de gonadotropinas y la producción descendente de testosterona. Estudios clínicos correlacionan el estrés con una reducción en el volumen seminal (disminución media: 0.5 mL), una menor concentración de espermatozoides (reducción del 12%) y un aumento en la fragmentación del ADN espermático (elevación del 15–20%). El estrés oxidativo inducido por el estrés exacerba aún más la disfunción mitocondrial de los espermatozoides y la alteración de la motilidad.

Implicaciones Clínicas y Recomendaciones

1. Monitoreo de la Función Gonadal: Los pacientes con COVID-19, particularmente aquellos con enfermedad grave, deben someterse a un perfil hormonal (testosterona, LH, hormona folículo-estimulante) y análisis de semen después de la recuperación.
2. Precauciones en la Terapia Antiviral: Los hombres que reciben ribavirina o inhibidores de proteasas requieren asesoramiento sobre anticoncepción y preservación de la fertilidad a largo plazo.
3. Prácticas Seguras de Desinfección: La adherencia a las concentraciones recomendadas de desinfectantes (por ejemplo, hipoclorito de sodio al 0.1%) minimiza los riesgos reproductivos.
4. Apoyo en Salud Mental: Las intervenciones para aliviar el estrés relacionado con la pandemia pueden mitigar su impacto negativo en los parámetros del semen.

Conclusión

La interacción del SARS-CoV-2 con los receptores ACE2 en los testículos, combinada con la toxicidad relacionada con el tratamiento y los factores estresantes ambientales, plantea riesgos multifacéticos para la salud reproductiva masculina. Si bien la invasión viral directa de los testículos sigue siendo incompletamente entendida, los agentes farmacológicos, los desinfectantes y el estrés psicológico afectan demostrablemente la espermatogénesis, el equilibrio hormonal y la función sexual. Las estrategias integrales que abarcan la contención viral, el uso juicioso de medicamentos y el apoyo psicológico son esenciales para salvaguardar la fertilidad masculina durante y más allá de la pandemia.

doi.org/10.1097/CM9.0000000000001375