Efectos antiinflamatorios del extracto de flores masculinas de Eucommia ulmoides Oliv. en la inflamación inducida por lipopolisacárido
Eucommia ulmoides Oliv. es una planta medicinal tradicional originaria de China, conocida por diversos efectos farmacológicos como propiedades antiinflamatorias, analgésicas e inmunorreguladoras. Si bien la corteza de Eucommia ulmoides ha sido ampliamente estudiada, las flores masculinas de la planta han ganado atención reciente debido a su disponibilidad y posibles beneficios para la salud. Este estudio investiga los efectos antiinflamatorios de un extracto etanólico al % de flores masculinas de Eucommia ulmoides (EF) en modelos in vitro e in vivo de inflamación inducida por lipopolisacárido (LPS).
Introducción
La inflamación es una respuesta biológica crítica ante lesiones o infecciones, pero su exceso o prolongación puede causar daño tisular y enfermedades crónicas. Los macrófagos desempeñan un papel central en la respuesta inflamatoria mediante la liberación de citoquinas proinflamatorias como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), la interleucina-1 beta (IL-1β) y la interleucina-6 (IL-6). El LPS, componente de la membrana externa de bacterias gramnegativas, induce inflamación al activar la vía de señalización del factor nuclear kappa B (NF-κB).
Las flores masculinas de Eucommia ulmoides representan una fuente prometedora de agentes antiinflamatorios naturales debido a su abundancia y facilidad de cosecha. Estudios previos han demostrado efectos antiinflamatorios, analgésicos e inmunomoduladores en sus extractos. Este trabajo evalúa el potencial antiinflamatorio de EF en macrófagos RAW 264.7 estimulados con LPS y en un modelo murino de inflamación aguda.
Métodos
Material vegetal y extracción
Las flores masculinas recolectadas en Zhangjiajie, China, se procesaron mediante extracción con etanol al 70% a 60°C durante tres días. El extracto concentrado mostró un rendimiento del 20,47% y un contenido de flavonoides totales del 1,72%.
Cultivo celular y viabilidad
La línea de macrófagos RAW 264.7 se cultivó en medio DMEM suplementado. La viabilidad celular se evaluó mediante el ensayo CCK-8 tras tratar las células con EF (10-250 µg/ml) durante 24 h.
Producción de óxido nítrico (NO)
Las células tratadas con EF (10-30 µg/ml) se estimularon con LPS (1 µg/ml) durante 48 h. La concentración de NO se midió usando reactivo de Griess.
Expresión de citoquinas y análisis de vías
Los niveles de TNF-α, IL-1β e IL-6 se cuantificaron mediante ELISA. La expresión génica de IL-17, IL-23 e IL-10 se analizó por qPCR. La activación de NF-κB se evaluó mediante Western blot para fosforilación de p65, IκBα e IKKα/β.
Modelo in vivo
Ratones ICR recibieron EF (10-20 mg/kg) oralmente durante 7 días antes de la inyección intraperitoneal de LPS (10 mg/kg). Se analizaron marcadores séricos, actividad de mieloperoxidasa (MPO) en pulmón y cambios histopatológicos.
Resultados
Viabilidad celular
EF no mostró citotoxicidad significativa en concentraciones ≤60 µg/ml (viabilidad >80%). Concentraciones superiores inhibieron la proliferación celular.
Inhibición de mediadores inflamatorios
EF (20-30 µg/ml) redujo significativamente la producción de NO y la secreción de TNF-α, IL-1β e IL-6 en células LPS-estimuladas. Además, suprimió la expresión de IL-17 e IL-23 mientras regulaba negativamente IL-10.
Modulación de NF-κB
El tratamiento con EF inhibió la fosforilación inducida por LPS de p65, IκBα e IKKα/β, indicando supresión de la activación del NF-κB.
Efectos in vivo
EF atenuó la infiltración inflamatoria pulmonar y redujo los niveles séricos de TNF-α (43,2%) e IL-6 (37,8%). La actividad de MPO disminuyó un 51,4% con 20 mg/kg de EF, correlacionándose con menor daño histológico.
Discusión
Los resultados demuestran que EF ejerce efectos antiinflamatorios mediante la inhibición de la vía NF-κB, crucial en la regulación de citoquinas proinflamatorias. La reducción de la actividad de MPO y el daño pulmonar sugiere protección contra la inflamación aguda mediada por neutrófilos. Estos hallazgos coinciden con estudios previos sobre componentes bioactivos de Eucommia, destacando el potencial terapéutico de sus flores masculinas.
Conclusión
El extracto etanólico de flores masculinas de Eucommia ulmoides exhibe actividad antiinflamatoria significativa en modelos experimentales de inflamación. Su mecanismo incluye la supresión de NF-κB y la regulación de mediadores inflamatorios, respaldando su uso potencial como agente terapéutico natural. Se requieren estudios adicionales para caracterizar sus componentes activos y validar su eficacia en aplicaciones clínicas.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000066