Efecto de la expresión de ciRS-7 en la progresión del carcinoma de células renales de células claras
El carcinoma de células renales de células claras (ccRCC) sigue representando una carga importante para la salud debido a su alta tasa de recurrencia y resistencia a quimioterapias convencionales y terapias dirigidas. Factores de riesgo como obesidad, tabaquismo e hipertensión contribuyen a su desarrollo, mientras que mutaciones genéticas y modificaciones postraduccionales anormales, como las del gen von Hippel-Lindau (VHL), desempeñan roles cruciales en la tumorigénesis y metástasis. A pesar de los avances en la comprensión de su patogénesis, aún faltan terapias sistémicas efectivas para ccRCC avanzado, lo que motiva la exploración de nuevos mecanismos moleculares.
Los ARN circulares (circARN), caracterizados por su estructura de bucle cerrado que confiere estabilidad, participan en procesos biológicos como la proliferación celular y la angiogénesis. Entre estos, ciRS-7 (ARN antisentido de la proteína 1 relacionada con la degeneración cerebelosa) actúa como oncogén al inhibir el supresor tumoral miR-7, vinculándose con la progresión de diversos cánceres. Sin embargo, su papel en el ccRCC sigue siendo poco claro.
Este estudio analizó la expresión y función de ciRS-7 en la progresión del ccRCC, empleando muestras clínicas, cultivos celulares y técnicas de biología molecular. Se evaluó la expresión de ciRS-7 mediante qPCR en 87 pares de tejidos tumorales y normales adyacentes de pacientes con ccRCC, observándose una sobreexpresión significativa en tejidos tumorales. Esta sobreexpresión se correlacionó con características patológicas avanzadas: diámetro tumoral mayor, estadio clínico elevado (III/IV) y metástasis. Pacientes con alta expresión de ciRS-7 mostraron una supervivencia libre de progresión (SLP) más corta (análisis de Kaplan-Meier), sugiriendo su utilidad como marcador pronóstico.
En experimentos in vitro con líneas celulares de ccRCC (786O y 769P) y células epiteliales renales normales (HK-2), se confirmó la mayor expresión de ciRS-7 en las células tumorales. La silenciación de ciRS-7 mediante ARN pequeños interferentes (siRNA) redujo significativamente la proliferación (ensayo CCK-8) e invasividad (ensayos Transwell) de las células 786O y 769P, evidenciando su papel protumoral.
Mecánicamente, el silenciamiento de ciRS-7 disminuyó los niveles de EGFR fosforilado (p-EGFR) y Akt fosforilada (p-Akt) sin alterar las formas totales de estas proteínas (Western blot), indicando que ciRS-7 activa la vía EGFR/Akt, promotora de proliferación, invasión y otros comportamientos malignos en cánceres. Esta vía, asociada a mal pronóstico en múltiples neoplasias, está implicada en el crecimiento y metástasis del ccRCC, respaldando el potencial terapéutico de dirigirse a ciRS-7.
En conclusión, este estudio demuestra que ciRS-7 está sobreexpresado en ccRCC, vinculándose a enfermedad avanzada y peor pronóstico. Su papel en la activación de la vía EGFR/Akt sugiere su relevancia como marcador pronóstico y diana terapéutica. Futuras investigaciones deberán validar estos hallazgos en cohortes más amplias y explorar estrategias terapéuticas basadas en su inhibición.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000867