Efecto de la dosis alta de ulinastatina en la respuesta inflamatoria inducida por el bypass cardiopulmonar en pacientes sometidos a cirugía cardíaca abierta
El bypass cardiopulmonar (BCP) es un componente crítico de la cirugía cardíaca abierta, pero se sabe que induce una respuesta inflamatoria sistémica. Esta respuesta puede generar complicaciones posoperatorias, como disfunción orgánica y recuperación prolongada. La ulinastatina (UTI), un inhibidor de elastasa de amplio espectro, ha demostrado capacidad para estabilizar membranas lisosomales e inhibir la activación y liberación de citocinas inflamatorias provocadas por el BCP. Sin embargo, la dosis óptima de UTI para mitigar esta inflamación no está claramente definida. Este estudio evaluó la eficacia antiinflamatoria de dosis altas de UTI y exploró su dosificación óptima en pacientes sometidos a cirugía cardíaca con BCP.
Se realizó un ensayo prospectivo, aleatorizado y controlado con 60 pacientes con cardiopatías congénitas o valvulares programados para cirugía electiva bajo BCP. Los participantes se dividieron en cuatro grupos (15 pacientes cada uno): U1, U2, U3 y control. Los grupos U1, U2 y U3 recibieron 20.000 UI/kg, 40.000 UI/kg y 60.000 UI/kg de UTI, respectivamente, diluidas en 20 mL de solución salina administradas en el líquido de prefusión postanestesia. El grupo control recibió 100.000 UI de UTI en el líquido de prefusión, seguido de 100.000 UI intravenosas cada 8 horas durante 2 días posoperatorios.
Los desenlaces primarios fueron los niveles séricos de TNF-α, IL-6 e IL-8 medidos mediante ELISA en ocho momentos: día preoperatorio (T0), 30 minutos (T1) y 1 hora (T2) postoclusión aórtica, destete del BCP (T3), y 6 (T4), 12 (T5), 24 (T6) y 48 horas (T7) posdestete.
Los resultados mostraron incremento posoperatorio de citocinas en todos los grupos, evidenciando activación inflamatoria. Sin embargo, el grupo U3 presentó niveles significativamente menores (p < 0.05) en comparación con otros grupos, demostrando un efecto antiinflamatorio dependiente de la dosis. El TNF-α alcanzó su pico en T4 (grupos control, U1, U2) versus T5 (U3). La IL-6 mostró máximo en T3 (control), T4 (U1, U3) y T5 (U2). La IL-8 tuvo picos en T3 (U1), T4 (control, U3) y T5 (U2).
Curiosamente, el grupo U1 presentó niveles inflamatorios superiores al control, posiblemente por diferencias en la farmacocinética. La vida media corta de UTI (concentración plasmática decreciente a las 3 horas) sugiere que la administración posoperatoria complementaria en el grupo control mejoró su eficacia frente a la dosis única intraoperatoria de U1.
Estos hallazgos respaldan el uso de dosis altas de UTI (60.000 UI/kg) para atenuar la respuesta inflamatoria por BCP. La optimización del régimen posoperatorio podría potenciar sus efectos, aunque se requieren estudios farmacodinámicos adicionales para establecer protocolos de administración óptimos. La UTI emerge como estrategia terapéutica promisoria para mejorar los resultados en cirugía cardíaca compleja.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000832