DLG7/DLGAP5 como posible diana terapéutica en el cáncer gástrico
Autores:
Jian-Wen Yang1, 2, Xiao-Wei Yang3, 4
1Departamento de Cirugía General, Hospital del Pueblo de la Región Autónoma del Tíbet, Lhasa 850000, China
2Departamento de Biología del Cáncer, Hospital West China, Universidad de Sichuan, Chengdu 610041, China
3Instituto de Investigación en Biomedicina, Universidad de Xizang, Lhasa 850000, China
4Correspondencia: yangxiaowei@xzmu.edu.cn
Resumen
El cáncer gástrico continúa siendo una de las neoplasias más agresivas y letales a nivel mundial, con aproximadamente 1,09 millones de nuevos casos y 770.000 muertes registradas en 2020. En etapas avanzadas, la intervención quirúrgica suele ser inviable, relegando a la quimioterapia como principal opción terapéutica. Sin embargo, los resultados de supervivencia siguen siendo desalentadores, subrayando la necesidad urgente de nuevas dianas terapéuticas. Este estudio explora el papel de DLG7 (Disc large homolog 7) y su gen codificante, DLGAP5, en la progresión del cáncer gástrico y su potencial como blancos terapéuticos.
Palabras clave: DLGAP5, Cáncer gástrico, Proliferación celular, Angiogénesis, Terapia dirigida
Introducción
DLG7, una proteína asociada a microtúbulos codificada por DLGAP5, participa en la estabilidad genómica y la reorganización cromosómica. Su sobreexpresión se ha vinculado con carcinogénesis en múltiples neoplasias, incluido el cáncer gástrico. No obstante, los mecanismos precisos detrás de esta contribución siguen sin dilucidarse. Este estudio busca esclarecer el rol funcional de DLGAP5 en el cáncer gástrico y evaluar su relevancia terapéutica.
Materiales y métodos
Con aprobación ética del Hospital del Pueblo de la Región Autónoma del Tíbet, se recolectaron seis pares de tejidos tumorales y normales de pacientes sometidos a cirugía. Los niveles de ARNm de DLGAP5 y proteína DLG7 se cuantificaron mediante métodos estándar. Se utilizaron líneas celulares MKN-45, BGC-823, MGC-803 y GES1 para análisis de Western blot. La inhibición de DLGAP5 se logró mediante shRNA (shDLGAP5) en células MKN y MGC, evaluando proliferación (ensayo CCK-8), migración (ensayo de herida) e invasión (Transwell). Se estableció un modelo de xenoinjerto en ratones nude para validación in vivo.
Resultados
Los niveles de ARNm de DLGAP5 y proteína DLG7 fueron significativamente mayores en tejidos tumorales que en normales (P < 0,010). La inhibición de DLGAP5 redujo la proliferación celular a las 48, 72 y 96 horas (P < 0,010), así como la migración (P < 0,050) e invasión. En ratones, los tumores del grupo shDLGAP5 mostraron menor tamaño, expresión reducida de Ki-67 y VEGF, y disminución de la angiogénesis.
Discusión
DLGAP5 promueve la proliferación, migración e invasión de células cancerosas, posiblemente mediante la estabilización de Gankyrina, que facilita la degradación de p53. La inhibición de DLGAP5 también suprime la angiogénesis, correlacionándose con menores niveles de VEGF. Estos hallazgos coinciden con estudios previos en cáncer de pulmón de células no pequeñas, respaldando su papel oncogénico multifacético.
Conclusión
DLG7/DLGAP5 emerge como un regulador crítico en la progresión del cáncer gástrico, destacando su potencial como diana terapéutica. La inhibición de DLGAP5 podría constituir una estrategia innovadora para mejorar el pronóstico de pacientes con esta neoplasia.
Financiamiento
Proyectos clave de Tecnología de la Región Autónoma del Tíbet, Proyecto Postdoctoral del Hospital West China (Universidad de Sichuan) y la Fundación China de Ciencia Postdoctoral.
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener conflictos de intereses.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001859