Diversidad Poblacional en los Ensayos de Resultados Cardiovasculares y Pacientes Reales con Diabetes en un Hospital Terciario Chino
Los ensayos controlados aleatorizados (ECA) se consideran el estándar de oro para evaluar la seguridad y eficacia de productos médicos. Sin embargo, los criterios de elegibilidad restrictivos en los ECA pueden limitar la representatividad de las poblaciones del mundo real. Esto es particularmente relevante en enfermedades crónicas como la diabetes tipo 2, un factor de riesgo clave para enfermedades cardiovasculares. Desde 2008, la FDA exige que los nuevos agentes antidiabéticos demuestren seguridad cardiovascular mediante ensayos de resultados cardiovasculares (CVOT, por sus siglas en inglés). No obstante, estudios recientes cuestionan la representatividad de las poblaciones en CVOT frente a pacientes reales.
Este estudio evaluó la representatividad del ensayo EMPA-REG OUTCOME, que investigó los resultados cardiovasculares de la empagliflozina, en pacientes chinos con diabetes del Hospital West China (WCH) de la Universidad de Sichuan. Se realizó un análisis transversal retrospectivo de registros médicos electrónicos (RME) de pacientes atendidos entre el 1 de enero de 2011 y el 30 de junio de 2019. Los criterios de inclusión replicaron los del ensayo: HbA1c 7,0-10,0%, TFGe ≥30 mL/min/1,73 m² y alto riesgo cardiovascular.
De 48.257 pacientes hospitalizados y 36.857 ambulatorios con diabetes, solo 8.389 (17,4%) hospitalizados y 2.646 (7,2%) ambulatorios cumplieron los criterios del EMPA-REG OUTCOME. Los pacientes hospitalizados elegibles presentaron edad, presión arterial y perfil lipídico similares a los del ensayo, pero menor proporción de hombres, usuarios de metformina, antihipertensivos, aspirina e IMC más bajo. Los ambulatorios elegibles también mostraron menos hombres, menor uso de metformina, insulina, antihipertensivos y aspirina que la población del ensayo.
Las diferencias se atribuyeron a factores como el enfoque del EMPA-REG OUTCOME en diabetes con enfermedad cardiovascular establecida (minoría en entornos clínicos chinos), variaciones étnicas (ej. IMC más bajo en población china) y menor frecuencia de comorbilidades como hipertensión y nefropatía crónica. Estos hallazgos coinciden con estudios previos en Cataluña, EE.UU. y Reino Unido, donde solo una pequeña proporción de pacientes cumplía los criterios del ensayo.
El estudio subraya la necesidad de localizar la evidencia de CVOT en contextos clínicos específicos. Aunque contó con una muestra grande y datos confiables, su diseño unicéntrico y retrospectivo limitan la generalización. Además, la replicación parcial de los criterios del ensayo pudo sobrestimar levemente la elegibilidad.
En conclusión, una minoría de pacientes chinos en un hospital terciario cumplirían los criterios del EMPA-REG OUTCOME, con diferencias basales relevantes. Esto resalta la importancia de validar evidencia de CVOT en poblaciones locales y desarrollar ECA pragmáticos en China que reflejen su realidad clínica antes de aplicar guías basadas en datos globales.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001407