Diagnóstico de Discapacidad Intelectual/Retraso Global del Desarrollo mediante Análisis Genético en una Región Central de China
La discapacidad intelectual (DI), también conocida como retraso mental, es un trastorno caracterizado por déficits en el funcionamiento intelectual y adaptativo en dominios conceptuales, sociales y prácticos. El retraso global del desarrollo (RGD) se reserva para niños menores, generalmente bajo los 5 años, y se refiere a un retraso significativo en dos o más áreas del desarrollo. La DI/RGD es una causa primaria de discapacidad a nivel global, y un diagnóstico etiológico confirmado es beneficioso para el tratamiento, manejo de síntomas y vigilancia de complicaciones conocidas. Este estudio investiga el papel del análisis genético en la confirmación de la etiología de DI/RGD en niños del centro de China, donde la causa de la enfermedad era incierta.
Se reclutaron 1051 niños con DI/RGD de 6 meses a 18 años entre marzo de 2009 y abril de 2017. La gravedad de la DI/RGD se clasificó como leve (CI 55–70), moderada (CI 40–54), grave (CI 25–39) o profunda (CI <25). Se evaluaron manifestaciones clínicas, se realizaron análisis genéticos y se comparó la incidencia de métodos diagnósticos para confirmar la etiología entre grupos con distintos grados de DI/RGD.
Las principales causas identificadas fueron factores perinatales (como lesión cerebral adquirida), desequilibrios genéticos y mutaciones cromosómicas. Se observaron variaciones en el cariotipo y/o número de copias (CNV) en el 47,9% de los casos graves, significativamente mayor que en DI/RGD leve y moderada (35,4% y 15,6%, respectivamente). El 61,8% de los pacientes con etiología clara se sometieron a análisis genético, frente al 50,9% con etiología incierta. La detección de CNV aumentó la proporción de diagnósticos confirmados del 51,0% al 56,3%, mientras que la secuenciación de segunda generación la elevó al 78,9%. Se identificaron 10 mutaciones novedosas, incluyendo mutaciones recesivas en genes ligados al X (ATPasa de transporte de cobre alfa y bromodominio WD) y mutaciones de novo dominantes (gen CDKL5, protocadherina 19, IQSEC2 y MECP2).
El retraso del lenguaje fue la manifestación más común en DI/RGD leve (83,5%), seguido de dificultades de aprendizaje (73,8%) y retraso motor fino (72,8%). En casos graves predominaron retraso motor grueso, dismorfismos y anomalías cerebrales en neuroimágenes (211 casos), como focos de encefalomalacia, hidrocefalia y displasia cerebral. Además, se detectaron 8 enfermedades metabólicas hereditarias (aciduria glutárica tipos 1 y 2, deficiencia de ornitina transcarbamilasa y otras).
El análisis citogenético reveló cariotipos anormales en 25 de 535 casos, identificando síndromes como microdeleción 1q42-q44, Angelman, Prader-Willi y Wolf-Hirschhorn. Las CNV patogénicas explicaron el 45,1% de los diagnósticos etiológicos.
El estudio concluye que el análisis genético incrementa significativamente la confirmación etiológica en DI/RGD, especialmente en casos de causa incierta. Se enfatiza la importancia de mejorar la atención prenatal, técnicas de parto, prevención de prematuridad y manejo de complicaciones neonatales para reducir la incidencia. Estos hallazgos subrayan la necesidad de implementar pruebas genéticas en el diagnóstico temprano de DI/RGD, optimizando el manejo clínico y calidad de vida de los pacientes.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000295