Desarrollo y Validación de un Nomograma para Predecir la Supervivencia de Pacientes con Cáncer de Mama y Metástasis Ipsilateral en los Ganglios Linfáticos Supraclaviculares
El cáncer de mama sigue siendo un problema de salud global significativo, con aproximadamente 1,7 millones de nuevos casos diagnosticados anualmente. Entre estos, los pacientes con metástasis ipsilateral en los ganglios linfáticos supraclaviculares (MIGLS) presentan un pronóstico particularmente desfavorable. Históricamente, la MIGLS se clasificaba como metástasis distante (M1) en el sistema de estadificación del Comité Conjunto Estadounidense del Cáncer (AJCC) de 1997. Sin embargo, estudios posteriores demostraron que el pronóstico de estos pacientes es más similar al de aquellos con cáncer de mama localmente avanzado en estadio IIIB que al de pacientes con metástasis distantes. Por ello, la sexta edición del sistema AJCC-TNM reclasificó la MIGLS como N3c.
A pesar de los avances en tratamientos sistémicos que han mejorado la supervivencia en pacientes con MIGLS, la predicción precisa del pronóstico sigue siendo un desafío. Este estudio buscó desarrollar y validar un nomograma para predecir la supervivencia global (SG) de pacientes con cáncer de mama y MIGLS sin metástasis distantes. El nomograma incorporó variables clinicopatológicas clave identificadas mediante análisis univariable y multivariable, ofreciendo una herramienta para estimar el pronóstico y guiar decisiones terapéuticas personalizadas.
Se revisaron retrospectivamente los registros médicos de pacientes con cáncer de mama tratados quirúrgicamente en tres hospitales de China entre el 21 de diciembre de 2012 y el 30 de junio de 2020. Se identificaron 345 pacientes con MIGLS confirmada patológicamente y sin metástasis distantes, divididos aleatoriamente en cohortes de entrenamiento (n = 231) y validación (n = 114). El nomograma se construyó mediante análisis univariable y multivariable. La precisión predictiva y la capacidad discriminativa se evaluaron mediante curvas de calibración, índice de concordancia (C-index) y estratificación por grupos de riesgo.
El análisis univariable mostró que la positividad para receptor de estrógeno (RE+), receptor de progesterona (RP+), receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 positivo (HER2+) con tratamiento con trastuzumab, y una baja proporción de ganglios linfáticos axilares positivos (PLAR) se asociaron con mejor SG. El análisis multivariable confirmó que RP+, HER2+ con trastuzumab y PLAR baja fueron factores pronósticos independientes. Estas variables se integraron al nomograma para predecir la SG a 1, 3 y 5 años.
Los C-index del nomograma fueron 0,737 (IC 95%: 0,660–0,813) y 0,759 (IC 95%: 0,636–0,881) en las cohortes de entrenamiento y validación, respectivamente. Las curvas de calibración mostraron concordancia excelente para SG a 3 y 5 años, pero no a 1 año. El nomograma estratificó efectivamente a los pacientes en grupos de riesgo. En la cohorte de entrenamiento, la SG a 1 año fue 98,0% (riesgo bajo) vs. 86,9% (alto); a 3 años, 87,3% vs. 57,3%; y a 5 años, 82,8% vs. 46,8%. La cohorte de validación mostró tendencias similares.
El estudio identificó el estado de RP, HER2 con uso de trastuzumab y PLAR como factores pronósticos independientes. Contrario a estudios previos, el estado de RE no fue predictor independiente. La PLAR, definida como la proporción de ganglios positivos respecto al total extirpados, emergió como un marcador superior al estadio pN tradicional para evaluar carga tumoral post-quimioterapia neoadyuvante (QTN) y ajustar estrategias terapéuticas.
Este nomograma ofrece una herramienta clínica para estratificar el riesgo y personalizar tratamientos en pacientes con MIGLS. Sin embargo, su naturaleza retrospectiva, el tamaño muestral limitado y el corto seguimiento representan limitaciones. Se requieren estudios prospectivos para validar estos hallazgos.
En conclusión, este estudio desarrolló y validó un nomograma que integra variables clinicopatológicas clave para predecir la supervivencia en pacientes con MIGLS, facilitando decisiones terapéuticas individualizadas. A pesar de sus limitaciones, el modelo representa un avance significativo en el manejo de este subgrupo de pacientes.