Cuantificación Automatizada del Índice Ki-67 Asociada con el Grado Patológico de Tumores Neuroendocrinos Pulmonares
Los tumores neuroendocrinos pulmonares (TNEP) representan una porción significativa de las neoplasias pulmonares, correspondiendo al 20%–25% de todos los cánceres de pulmón invasivos. Entre estos, el cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) es el más agresivo, seguido por el carcinoma neuroendocrino de células grandes (CNECG), el carcinoide típico (CT) y el carcinoide atípico (CA). La clasificación tradicional de estos tumores se basa en características morfológicas, el índice mitótico y la presencia de necrosis, según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2015. No obstante, el rol del Ki-67, un marcador de proliferación celular, en el diagnóstico y pronóstico de TNEP sigue siendo debatido. Este estudio evaluó el valor diagnóstico y pronóstico del Ki-67 en TNEP, comparando métodos manuales convencionales (MMC) con métodos automatizados de análisis de imagen (MCAI) para cuantificar su índice.
Se incluyeron 159 especímenes quirúrgicos de TNEP: 35 CT, 2 CA, 28 CNECG y 94 CPCP. El índice Ki-67 se calculó mediante MMC y MCAI. En MCAI, seis campos equivalentes (500 × 500 µm) a aumento 10x se anotaron manualmente para análisis digital. Los resultados mostraron variaciones significativas en el índice Ki-67 entre subtipos: 0,38%–12,66% en CT, 4,34%–29,48% en CA, 30,67%–93,74% en CNECG y 40,71%–96,87% en CPCP. Un punto de corte de 30,07% discriminó TNEP de bajo y alto grado.
El análisis de supervivencia univariado reveló correlación entre el índice Ki-67 y la supervivencia global (SG) y libre de progresión (SLP). Además, el índice calculado por MCAI mostró una fuerte correlación con MMC (r = 0,94; p <0,001), validando su fiabilidad. MCAI detectó índices ligeramente mayores, posiblemente por inclusión de células débilmente positivas omitidas en MMC.
El Ki-67 se asoció significativamente con grado tumoral, índice mitótico, necrosis y estadio clínico. Los tumores de alto grado (CNECG y CPCP) presentaron índices elevados, mientras que los de bajo grado (CT y CA) mostraron valores bajos. En análisis multivariado, el estadio patológico temprano fue un factor pronóstico independiente para mejor SG y SLP, aunque el Ki-67 no lo fue.
En nueve pacientes con quimioterapia neoadyuvante, mayores índices Ki-67 se asociaron con mejor SLP y tendencia a mejor SG, sugiriendo que tumores más proliferativos podrían responder mejor a quimioterapia.
La fortaleza clave fue la comparación entre MMC y MCAI, mostrando una discrepancia <5% en 52,8% de los casos. MCAI ofreció mayor objetividad, destacando su utilidad en práctica clínica para clasificación de TNEP.
En conclusión, el índice Ki-67 cuantificado mediante MCAI es una herramienta valiosa para diferenciar TNEP de bajo y alto grado. Aunque no es un factor pronóstico independiente, complementa la clasificación tradicional y podría guiar decisiones terapéuticas. Se requieren estudios futuros para estandarizar su uso clínico y explorar su rol en la respuesta a terapias.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000109