Coexistencia de blaOXA-23 y blaVIM en aislados de Acinetobacter baumannii resistentes a carbapenémicos pertenecientes al Complejo Global 2 en un hospital universitario chino
Introducción
Acinetobacter baumannii se ha consolidado como un patógeno oportunista crítico responsable de infecciones asociadas a la atención médica (IAAS), especialmente en unidades de cuidados intensivos (UCI). Su capacidad para sobrevivir en entornos hospitalarios y desarrollar rápidamente resistencia multidroga (MDR) plantea desafíos significativos para el control de infecciones. A. baumannii resistente a carbapenémicos (CRAB) es particularmente preocupante debido a las opciones terapéuticas limitadas y las altas tasas de mortalidad. En China, la prevalencia de CRAB ha aumentado drásticamente, con mecanismos de resistencia atribuidos principalmente a la producción de carbapenemasas. Entre estas, las β-lactamasas de clase D (p. ej., OXA-23, OXA-51) y las metalo-β-lactamasas (MBL) como VIM son contribuyentes clave. Este estudio investiga la epidemiología molecular y la diseminación clonal de aislados de CRAB en un hospital universitario chino, centrándose en la coexistencia de los genes blaOXA-23 y blaVIM, las estructuras de transposones y la relación genética entre cepas.
Métodos
Aislados bacterianos y susceptibilidad antimicrobiana
De enero a diciembre de 2016, se recolectaron 67 aislados no duplicados de CRAB de pacientes hospitalizados en el Hospital Xiangya de la Universidad Central del Sur. Los aislados se identificaron mediante MALDI-TOF-MS y se confirmaron mediante PCR de ARNr 16S. La susceptibilidad a imipenem, amikacina, cotrimoxazol, piperacilina/tazobactam, ceftazidima, gentamicina, cefepima, ciprofloxacino, tigeciclina y minociclina se determinó usando VITEK 2 Compact y E-test (para tigeciclina).
Detección fenotípica de metalo-β-lactamasas
La producción de MBL se evaluó mediante la prueba de sinergia de doble disco (DDST) y la prueba de disco combinado imipenem-EDTA (CDT). Un aumento ≥7 mm en la zona de inhibición alrededor del disco imipenem-EDTA, en comparación con imipenem solo, indicó actividad MBL.
Caracterización molecular
Se realizaron PCR y secuenciación para detectar genes de carbapenemasas (blaOXA-23, blaOXA-24, blaOXA-51, blaOXA-58, blaVIM, blaIMP, blaSPM, blaNDM). Se analizaron los entornos genéticos de transposones asociados a blaOXA-23 (Tn2006, Tn2007, Tn2008, Tn2009) y la presencia de ISAba1 aguas arriba de los transposones.
Tipificación molecular
Se utilizó PCR de elementos repetitivos (rep-PCR) y tipificación de secuencias multilocus (MLST) para evaluar la diversidad genética. MLST se enfocó en siete genes domésticos (cpn60, fusA, gltA, pyrG, recA, rplB, rpoB), asignando tipos de secuencia (ST) mediante la base de datos PubMLST. Los complejos clonales (CC) se determinaron mediante análisis eBURST.
Resultados
Perfiles de resistencia antimicrobiana
Los 67 aislados de CRAB fueron resistentes a imipenem. Se observaron altas tasas de resistencia a piperacilina/tazobactam (98,5%), ceftazidima (95,5%) y cefepima (98,5%). La tigeciclina mostró la menor resistencia (3,0%), aunque el 40,3% de los aislados presentó susceptibilidad intermedia. La resistencia a minociclina y amikacina fue del 67,1% y 77,6%, respectivamente (Tabla 1).
Prevalencia de genes de carbapenemasas
El gen blaOXA-51 estuvo presente en todos los aislados, mientras que blaOXA-23 y blaVIM se detectaron en el 94,0% (63/67) y 80,6% (54/67), respectivamente. Un aislado portaba blaOXA-58. Destaca que el 74,6% (50/67) co-albergaba blaOXA-23 y blaVIM. Las pruebas fenotípicas MBL (DDST y CDT) confirmaron actividad MBL en el 77,6% (52/67) y 76,1% (51/67) de los aislados, coincidiendo con la detección de blaVIM.
Análisis de transposones
Tn2008 se identificó en el 79,1% (53/67) de los aislados positivos para blaOXA-23. ISAba1 se detectó aguas arriba de blaOXA-23 en todos los aislados, sugiriendo su papel en la movilización y expresión génica.
Epidemiología molecular
rep-PCR clasificó los aislados en 12 perfiles distintos (A–L), predominando el tipo A (56,7%). MLST reveló seis ST: ST195 (41,8%), ST368 (13,4%), ST829 (11,9%), ST210 (3,0%), ST90 (3,0%) y ST136 (3,0%). Todos los ST pertenecieron al complejo clonal CC208, parte del Complejo Global 2 (GC2) (Figura 2).
Discusión
Este estudio resalta el predominio de blaOXA-23 y blaVIM en la resistencia a carbapenémicos entre aislados de CRAB en un hospital chino. La coexistencia de estos genes en el 74,6% de los aislados subraya una tendencia preocupante hacia mecanismos duales de resistencia. El gen blaOXA-23, ubicado en Tn2008 y flanqueado por ISAba1, probablemente facilita la transferencia génica horizontal, contribuyendo a su diseminación.
El predominio de ST195 dentro de CC208 (GC2) coincide con informes previos sobre la prevalencia global de GC2. Su asociación con clones de alto riesgo resalta su potencial para transmisión nosocomial, especialmente en UCIs, origen del 70,1% de los aislados. La diversidad genética observada mediante rep-PCR sugiere múltiples introducciones o microevolución intrahospitalaria.
La ausencia de blaNDM y baja prevalencia de blaOXA-58 contrastan con informes de otras regiones, indicando variabilidad geográfica en la distribución de genes de resistencia. La alta actividad MBL vinculada a blaVIM enfatiza la necesidad de vigilancia continua, ya que las MBL hidrolizan todos los β-lactámicos excepto aztreonam, limitando opciones terapéuticas.
Limitaciones
Este estudio no investigó la transferencia génica mediada por plásmidos ni incluyó aislados de otros hospitales, limitando la comprensión de dinámicas regionales. Futuros estudios deberían explorar perfiles plasmídicos y realizar análisis genómicos comparativos.
Conclusión
La convergencia de blaOXA-23, blaVIM y Tn2008 en CRAB pertenecientes a GC2 representa una amenaza significativa para el control de infecciones. El estricto cumplimiento de higiene de manos, desinfección ambiental y gestión adecuada de antimicrobianos son cruciales para contener su diseminación. La vigilancia molecular continua es esencial para monitorear patrones emergentes de resistencia y guiar estrategias terapéuticas.