Caracterización de los linfocitos T CD8+ específicos para MOG35–55 en la encefalomielitis autoinmune experimental

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad autoinmune crónica que afecta principalmente al sistema nervioso central (SNC). Su patogénesis está mediada por linfocitos T activados por autoantígenos del SNC, lo que provoca daño a la vaina de mielina y formación de lesiones activas. Aunque la mayoría de los estudios se han centrado en el papel de los linfocitos T CD4+ en la EM y su modelo animal, la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), existe evidencia creciente de que los linfocitos T CD8+ también participan significativamente en el proceso patológico. Este estudio caracteriza la interrelación patológica entre linfocitos T CD4+ y CD8+ autorreactivos en EM/EAE, con enfoque en los linfocitos T CD8+ específicos para la glicoproteína de mielina de oligodendrocitos (MOG)35–55.

Métodos
Se utilizaron ratones C57BL/6 hembras inmunizadas con el péptido MOG35–55 para inducir EAE. A los 14 días post-inmunización, se aislaron linfocitos T del bazo y se purificaron las subpoblaciones CD4+ y CD8+ mediante kits de aislamiento. La pureza (86% para CD8+CD3+ y 94% para CD4+CD3+) se confirmó mediante citometría de flujo. Estas células se estimularon con MOG35–55 y se evaluó su proliferación y perfiles de citocinas mediante ensayos de [³H]-timidina y ELISA, respectivamente. Adicionalmente, se realizó transferencia adoptiva de linfocitos T CD8+ o CD4+ específicos para MOG35–55 a ratones naïve, monitoreándose el curso clínico de EAE y analizándose histológicamente los tejidos medulares.

Resultados
Los linfocitos T CD8+ mostraron menor respuesta proliferativa a MOG35–55 que los CD4+ (21.526 ± 1.236 vs. 63.953 ± 3.284 cpm a 20 µg/mL). Los niveles de IFN-γ e IL-4 en sobrenadantes de CD8+ fueron inferiores (803,3 ± 39,2 pg/mL y 245,5 ± 11,8 pg/mL) comparados con CD4+ (1.451,3 ± 59,4 pg/mL y 298,6 ± 7,7 pg/mL). Sin embargo, en la transferencia adoptiva, ambos subtipos indujeron EAE con puntuaciones clínicas similares. Histológicamente, los ratones que recibieron CD8+ presentaron inflamación y desmielinización medular ligeramente más marcadas.

Discusión
Estos hallazgos indican que, aunque los linfocitos T CD8+ autorreactivos en EAE poseen menor capacidad encefalitogénica que los CD4+, pueden inducir la enfermedad de forma independiente. Esto sugiere un papel único y subestimado de los CD8+ en la patogénesis de EM/EAE. La similitud funcional observada entre subtipos T en distintos modelos autoinmunes (EAE, uveítis autoinmune experimental y diabetes tipo 1) apunta a mecanismos comunes, posiblemente relacionados con la liberación timática de linfocitos autorreactivos y su activación periférica por autoantígenos locales.

Conclusiones
Este estudio resalta la necesidad de considerar ambos subtipos de linfocitos T en el desarrollo de terapias para EM. Futuras investigaciones deberían explorar comparativamente los CD8+ autorreactivos en distintos modelos autoinmunes y analizar la influencia de subpoblaciones de células dendríticas en su diferenciación.

Palabras clave: Esclerosis múltiple, encefalomielitis autoinmune experimental, linfocitos T CD8+, MOG35–55, autoinmunidad

doi.org/10.1097/CM9.0000000000000551