Características Genómicas de 12 Cepas de HBV-I en el Serosondeo Nacional de HBV de 2020 en China
El virus de la hepatitis B (HBV) sigue siendo un importante desafío de salud pública global, con China enfrentando una carga sustancial de infección crónica. El HBV exhibe alta diversidad genética debido a la falta de actividad correctora de su polimerasa, clasificándose en diez genotipos (A–J) y más de 40 subgenotipos. Entre estos, el genotipo I (HBV-I), un recombinante intergenotípico compuesto por segmentos de los genotipos A, G, C y un genotipo desconocido (U), se encuentra principalmente en Asia. En China, HBV-I constituye una pequeña proporción de portadores, pero plantea desafíos significativos para las estrategias de vacunación y tratamiento antiviral debido a su compleja recombinación.
Materiales y Métodos
En el serosondeo nacional de HBV de 2020 en China, que incluyó a 91,971 participantes, se identificaron 12 cepas de HBV-I. Se amplificó y secuenció el genoma completo de HBV mediante PCR anidada. Los análisis incluyeron filogenia, homología de nucleótidos, sustituciones de aminoácidos en la región PreS/S, detección de recombinación y reloj molecular. Se emplearon herramientas bioinformáticas como Clustal W, MEGA XI, SimPlot y BEAST.
Resultados
Las 12 cepas se clasificaron en el subgenotipo I1 y serotipo adw2, excepto una (ayw1). El análisis filogenético mostró agrupaciones relacionadas con cepas de China y Vietnam. La homología de secuencias sugirió cuatro clústeres principales. Se observó una alta tasa de sustituciones en el lazo antigénico de HBsAg, con mutaciones asociadas a escape inmune (ej. T131N, Y134F/K). El análisis de recombinación confirmó la naturaleza híbrida de HBV-I, con puntos de ruptura en nucleótidos ~397, 1397 y 2943. La tasa evolutiva promedio fue de 1.17×10⁻⁴ a 1.61×10⁻⁴ sustituciones/sitio/año, con un ancestro común más reciente estimado entre 1740 y 1774.
Discusión
La prevalencia de HBV-I en Guangxi sugiere transmisión local sostenida, posiblemente vinculada a poblaciones inmunocomprometidas. La ausencia de mutación G145R pero presencia de otras variantes inmunorreactivas resalta la necesidad de vigilancia continua. La discordancia entre los segmentos recombinantes de HBV-I y los genotipos modernos sugiere un origen antiguo de estas recombinaciones. La baja tasa mutacional podría reflejar adaptación viral a hospederos humanos.
Conclusiones
Este estudio proporciona el primer análisis genómico integral de HBV-I en China, destacando su complejidad recombinante, diversidad antigénica y dinámica evolutiva. Los hallazgos subrayan la importancia de la vigilancia genómica para optimizar estrategias de control, particularmente en regiones endémicas. La detección de mutaciones de escape inmune enfatiza la necesidad de evaluar la eficacia vacunal contra este genotipo emergente.
doi.org/10.1016/j.bsheal.2025.01.007