Características Clinicopatológicas de las Enfermedades Desmielinizantes Inflamatorias en Biopsia
Las enfermedades desmielinizantes inflamatorias (EDI) del sistema nervioso central (SNC) son un grupo de trastornos que causan discapacidad neurológica significativa, especialmente en adultos jóvenes. Estas enfermedades se caracterizan por inflamación y daño a la vaina de mielina, esencial para el funcionamiento adecuado de las neuronas. El diagnóstico temprano es crucial para iniciar inmunoterapia oportuna, minimizando recaídas, discapacidad y mortalidad. La esclerosis múltiple (EM) es la EDI más común en adultos. Sin embargo, diagnosticar procesos desmielinizantes inflamatorios en biopsias es desafiante debido al tamaño reducido de las muestras y la representación parcial de las lesiones. Además, las características histopatológicas de la EM aguda difieren de las placas crónicas observadas en autopsias.
Este estudio analizó retrospectivamente las características clínicas e histopatológicas de 23 casos de EDI diagnosticados en el Departamento de Patología del Hospital Xuanwu de la Universidad Médica de la Capital entre 2009 y 2017. Se utilizaron tinciones de Luxol fast blue (LFB) e inmunohistoquímica (IHQ) para explorar el diagnóstico patológico en biopsias. Cinco casos de infarto isquémico diagnosticados entre 2009 y 2016 sirvieron como grupo control. El estudio fue aprobado por los comités de ética y se obtuvo consentimiento informado. Los datos se analizaron con SPSS 19.0, empleando la prueba de Kruskal-Wallis para comparar la duración de la enfermedad entre grupos (valor de P <0,05 considerado significativo).
Resultados
Los 23 pacientes con EDI (11 hombres, 12 mujeres) tenían una mediana de edad de 37,0 años (rango: 10,0–68,0), menores que los del grupo control (mediana: 50,0 años). Los síntomas incluyeron cefalea, mareo, debilidad o entumecimiento de extremidades, náuseas, visión borrosa, disartria y desviación de la comisura bucal. El tiempo desde el inicio de síntomas hasta la biopsia varió de 7 días a 5 meses (mediana: 30 días). Un caso se desarrolló 11 meses post-trasplante de células madre hematopoyéticas.
La resonancia magnética (RM) mostró lesiones únicas en 9 casos, dos regiones afectadas en 4 casos y ≥3 regiones en 4 casos. Las lesiones involucraron lóbulos frontal, temporal, parietal, ínsula, áreas periventriculares, ganglios basales, radiación coronaria, cerebelo y médula espinal. La mayoría presentó señales RM de T1 y T2 largas con realce, diagnosticadas como lesiones ocupantes difíciles de distinguir de tumores.
Histopatología
La tinción con hematoxilina-eosina (H&E) reveló hipercelularidad en todas las lesiones, con infiltración densa de macrófagos espumosos CD68+. Linfocitos T se localizaron alrededor de vasos sanguíneos y entre células espumosas. Astrocitos reactivos GFAP+ proliferaron, mostrando cuerpos gemistocíticos. Dos casos presentaron astrocitos mitóticos o con inclusiones nucleares fragmentadas (células de Creutzfeldt-Peters). La IHQ para neurofilamento (NF) mostró axones relativamente preservados, aunque algunos con dilataciones (esferoides axónicos).
La tinción LFB confirmó pérdida de mielina en todos los casos. La IHQ para proteína proteolípida (PLP) y glicoproteína oligodendrocítica de mielina (MOG) mostró resultados similares, pero con mayor claridad que LFB. Fragmentos de mielina LFB+ se identificaron en macrófagos. PLP mostró alta concordancia con LFB, evidenciando productos de degradación de mielina en macrófagos. MOG+ se observó solo en 15 casos, probablemente por degradación más rápida de proteínas menores.
Clasificación y Comparación con Infarto Isquémico
Según la actividad lesional, 15 casos presentaron lesiones activas tempranas, 6 activas tardías y 2 posdesmielinizantes. No hubo diferencias significativas en el tiempo hasta biopsia entre grupos. En el grupo control, 4/5 casos mostraron desmielinización, con PLP+ y MOG+ en macrófagos en 2 casos. Sin embargo, el infarto isquémico presentó necrosis axonal (ausencia de NF+), permitiendo diferenciarlo de EDI (axones preservados).
Conclusión
El diagnóstico patológico de EDI en biopsias requiere integrar manifestaciones clínicas, RM y morfología patológica. La IHQ para PLP, MOG, NF, CD68 y GFAP es útil para el diagnóstico y estadificación de EDI, siendo aplicable en análisis neuropatológicos rutinarios.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000738