Características Clínicas y Pronósticas del Linfoma Difuso de Células B Grandes Retroperitoneal Primario: Experiencia de un Centro en China
El linfoma difuso de células B grandes retroperitoneal primario (PRLBCL) es un subtipo raro y heterogéneo de linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) que se origina en el espacio retroperitoneal. Debido a su ubicación anatómica única y presentación clínica, el PRLBCL plantea desafíos diagnósticos y terapéuticos significativos. Este estudio analizó retrospectivamente 20 casos de PRLBCL tratados en el Hospital Renmin de la Universidad de Wuhan entre enero de 2014 y septiembre de 2019, con el objetivo de comprender mejor las características clínicas, los resultados del tratamiento y los factores pronósticos asociados con esta enfermedad.
Introducción
El espacio retroperitoneal, caracterizado por su gran tamaño y tejido conectivo laxo, permite que los tumores crezcan de manera silenciosa antes de que aparezcan síntomas clínicos. Esto a menudo resulta en masas voluminosas al momento del diagnóstico, lo que dificulta distinguir el PRLBCL de otros tumores retroperitoneales, como los tumores del estroma gastrointestinal y los neurofibromas. La clasificación revisada de la European-American Lymphoma (REAL) enfatiza la importancia de identificar el sitio primario del linfoma para un diagnóstico y tratamiento precisos. El PRLBCL, aunque poco reportado, representa una entidad clínica distinta con características y resultados únicos.
Características de los Pacientes
El estudio incluyó 20 pacientes con PRLBCL, con una proporción hombre-mujer de 1,86:1. La mediana de edad fue de 60 años (rango: 26–77 años). Al diagnóstico, el 85% presentó niveles elevados de lactato deshidrogenasa (LDH) y el 3,0% fueron positivos para el virus de la hepatitis B (VHB). Los estudios de imagen revelaron masas retroperitoneales mayores de 7,5 cm de diámetro en todos los casos, con la masa más grande midiendo 24,0 cm × 13,3 cm × 18,5 cm.
El 45% de los pacientes presentó abdomen agudo que requirió laparotomía exploratoria, mientras que el 55% tuvo distensión abdominal crónica y se sometió a biopsia por punción guiada por ultrasonido. La inmunohistoquímica confirmó el diagnóstico de PRLBCL en todos los casos. Según la clasificación de Han, el 40% se clasificó como tipo de células B del centro germinal (GCB) y el 60% como no-GCB. La doble expresión (DE) de MYC y Bcl-2 se observó en el 30% de los casos.
Estadificación y Evaluación de Riesgo
La estadificación clínica según la clasificación de Lugano mostró: 35% en estadio II, 45% en estadio III y 20% en estadio IV. El índice pronóstico internacional NCCN-IPI identificó a 65% de los pacientes en grupos de riesgo medio-alto (puntuación ≥4) y 35% en riesgo bajo-medio (puntuación 0–3). El 85% tuvo un índice de proliferación Ki-67 >60%, indicando alta agresividad tumoral.
Enfoques de Tratamiento
Las estrategias terapéuticas variaron: 65% recibió radioterapia (RT) o resección quirúrgica, y 60% incluyó rituximab (R) en su tratamiento. El 65% recibió terapia combinada (quimioterapia [QT] con/sin RT o cirugía), mientras que 35% recibió solo QT. Tras el tratamiento de primera línea, un paciente alcanzó remisión completa (RC), 13 remisión parcial (RP) y seis progresión de la enfermedad (PE). La tasa de respuesta objetiva (TRO) fue mayor en pacientes que recibieron RT (8/8 vs. 6/12, P = 0,042). El 50% requirió tratamientos de segunda o tercera línea por recaída.
Resultados de Supervivencia
La mediana de seguimiento fue 30,1 meses. La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue 24,0 meses, y la supervivencia global (SG) varió entre 8 y 36 meses. La tasa de supervivencia acumulada a 3 años fue 55,0%. El análisis univariado identificó factores pronósticos clave: niveles elevados de LDH se asociaron con menor SG (P = 0,038). Los pacientes con tipo GCB tuvieron mejor SG (P = 0,036) y SLP (P = 0,004). La RT o cirugía mejoraron la SG (P = 0,009) y SLP (P = 0,008). La terapia combinada también mostró beneficio en SG vs. QT sola (P = 0,012).
Discusión
El PRLBCL es un subtipo agresivo de DLBCL con características únicas. Su ubicación retroperitoneal retrasa el diagnóstico, resultando en masas voluminosas y enfermedad avanzada. Este estudio resalta la relevancia de la clasificación de Han y los niveles de LDH como factores pronósticos críticos. La mejor supervivencia en el subtipo GCB coincide con hallazgos previos en DLBCL. La RT y la cirugía demostraron roles clave, especialmente en pacientes con masas grandes o complicaciones agudas.
El tratamiento sigue siendo un desafío debido a la falta de protocolos estandarizados. Aunque el régimen R-CHOP ha mejorado resultados en DLBCL, su eficacia en PRLBCL de alto riesgo es limitada. Los tratamientos de rescate, incluyendo inmunoterapia, mostraron beneficios modestos, subrayando la necesidad de nuevas estrategias.
Conclusión
El PRLBCL es una entidad rara y agresiva que requiere diagnóstico temprano y manejo multimodal. Este estudio refuerza el valor pronóstico de la clasificación de Han, los niveles de LDH y las intervenciones locorregionales. Se necesitan colaboraciones internacionales para desarrollar guías terapéuticas y explorar opciones innovadoras.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001473