Capacidad protectora del astrágalo (Huangqi) en la función auditiva en un modelo de rata con deficiencia de estrógenos
El papel del estrógeno en el mantenimiento de la integridad auditiva ha sido objeto de interés significativo en estudios clínicos y de laboratorio. El estrógeno, una hormona clave en mujeres, influye en diversas funciones fisiológicas, incluyendo la salud auditiva. Sin embargo, el impacto directo de sus niveles en la función auditiva sigue siendo incierto, con hallazgos contradictorios en la literatura. Por ejemplo, mientras algunas investigaciones muestran que ratas ovariectomizadas (con deficiencia de estrógenos) presentan deterioro auditivo comparado con animales con ovarios intactos, otros estudios reportan resultados opuestos. Esta inconsistencia subraya la complejidad del rol del estrógeno y la necesidad de mayor investigación.
La terapia estrogénica se ha explorado como intervención para restaurar la función auditiva en ratas ovariectomizadas, pero su eficacia sigue en debate. Además, la deficiencia de estrógenos puede exacerbarse por factores como la administración de fármacos ototóxicos (p. ej., cisplatino, agente quimioterapéutico común). Esto sugiere que individuos con deficiencia estrogénica (p. ej., posmenopáusicas o ovariectomizadas) presentan mayor riesgo de daño auditivo ante exposición a ototóxicos.
Ante estos riesgos, existe interés en terapias alternativas protectoras. El astrágalo (Huangqi), utilizado en medicina tradicional china, ha demostrado mitigar efectos secundarios de quimioterapia. Este estudio evalúa su capacidad protectora en la función auditiva de ratas ovariectomizadas tratadas con cisplatino, comparándola con la terapia estrogénica.
Diseño experimental y metodología
Se utilizaron 48 ratas hembra Sprague-Dawley (2 meses, 180-200 g), asignadas aleatoriamente a cuatro grupos (n=12): sham, ovariectomía (OVX), OVX + Huangqi (OVX+H) y OVX + estrógeno (OVX+E). El grupo sham fue control sin ovariectomía ni cisplatino. Los demás grupos fueron ovariectomizados y, tres semanas después, recibieron cisplatino. Adicionalmente, OVX+H y OVX+E recibieron Huangqi y estradiol valerato, respectivamente.
La función auditiva se evaluó mediante Emisiones Otoacústicas por Productos de Distorsión (DPOAE) y Respuestas Auditivas del Tronco Encefálico (ABR). Las DPOAE miden respuestas cocleares a estímulos acústicos, evaluando el sistema auditivo periférico. Las ABR registran respuestas eléctricas en el cuero cabelludo para evaluar la transmisión sonora hacia el tronco encefálico, informando sobre la vía auditiva central.
La ovariectomía implicó ligar y extirpar ambos ovarios. El grupo sham recibió cirugía sin alterar ovarios. El grupo OVX+H recibió extracto de Huangqi intraperitoneal (5 mL/kg/día), y OVX+E, estradiol valerato por sonda (0,1 mg/kg/día). Las dosis fueron equivalentes a usos clínicos humanos. Tras tres semanas de terapia, los grupos OVX, OVX+H y OVX+E recibieron cisplatino intraperitoneal (5 mg/kg/día) durante cuatro días, simulando un ciclo quimioterapéutico. La función auditiva se evaluó 24 horas postratamiento.
Resultados y análisis
En las DPOAE, la relación señal-ruido (SNR, indicador de función coclear) fue significativamente menor en los grupos OVX, OVX+H y OVX+E vs. sham en frecuencias de 2-8 kHz. Esto confirma que la deficiencia estrogénica + cisplatino deterioran la audición.
Comparando terapias, el grupo OVX+H mostró SNR significativamente mejores que OVX en 2 y 8 kHz. El grupo OVX+E superó a OVX en 2, 4, 6 y 8 kHz, sugiriendo un efecto más amplio del estrógeno.
En las ABR, los umbrales auditivos fueron mayores en grupos ovariectomizados vs. sham en todas las frecuencias. No obstante, OVX+H y OVX+E presentaron umbrales menores que OVX, excepto en 2 kHz para OVX+H. Esto indica que ambas terapias mejoran los umbrales, con mayor consistencia para el estrógeno.
Discusión e implicaciones
Los resultados destacan el efecto perjudicial de la deficiencia estrogénica en la audición, agravado por ototóxicos. La mejoría observada con Huangqi y estrógeno sugiere que ambas terapias protegen contra este daño. El astrágalo demostró eficacia comparable al estrógeno en medidas periféricas (DPOAE) y centrales (ABR), posicionándolo como alternativa viable, especialmente en pacientes con contraindicaciones para terapia hormonal.
Cabe destacar que el Huangqi suele usarse en combinación con otras hierbas en práctica clínica, particularmente con quimioterapia basada en platino. Este estudio evaluó su uso como monoterapia, por lo que se requieren investigaciones futuras sobre efectos sinérgicos.
Conclusión
Este estudio evidencia la capacidad protectora del astrágalo en la función auditiva de ratas con deficiencia estrogénica expuestas a cisplatino. Su eficacia similar al estrógeno, junto con su perfil de seguridad, lo consolida como opción terapéutica prometedora. Futuros estudios deberán explorar su aplicación clínica en poblaciones vulnerables, como mujeres posmenopáusicas sometidas a quimioterapia.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000024