Cambios Hormonales Durante la Pubertad en Varones: Un Estudio Observacional sobre los Resultados del Tratamiento del Hipogonadismo Hipogonadotrópico Congénito
La pubertad es un período crítico de desarrollo físico y hormonal, caracterizado por cambios significativos en las características sexuales secundarias y la maduración del eje hipotálamo-hipofisario-gonadal (HPG). Sin embargo, determinar el momento exacto del inicio de la pubertad, particularmente en varones, sigue siendo un desafío debido a la naturaleza gradual y sutil de estos cambios. Existe una limitada investigación sobre los patrones detallados del desarrollo físico durante la pubertad y las fluctuaciones hormonales asociadas. Este estudio busca abordar estas brechas mediante el análisis de los cambios hormonales en varones con hipogonadismo hipogonadotrópico congénito (CHH) sometidos a terapia con bomba de hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), proporcionando información valiosa sobre la iniciación y maduración puberal.
Introducción
El inicio de la pubertad se atribuye clásicamente al efecto estimulante de la hormona luteinizante (LH) sobre las gónadas. Tanto la LH como la hormona folículo-estimulante (FSH) son secretadas por la hipófisis anterior en respuesta a pulsos de GnRH del hipotálamo. Aunque la LH se utiliza comúnmente como indicador del inicio puberal, no existe consenso sobre su valor de corte específico en varones. Estudios recientes sugieren que otras hormonas, como la hormona antimülleriana (AMH) y la inhibina B (INH-B), también desempeñan roles clave en este proceso. Sin embargo, aún falta investigación sistemática sobre los cambios hormonales secuenciales durante la pubertad.
Métodos
Se incluyeron 24 pacientes varones con CHH, mayores de 12 años, tratados con terapia pulsátil de GnRH en el Hospital Infantil de Beijing entre enero de 2008 y marzo de 2017. Todos presentaban hipogonadismo (genitales pequeños, criptorquidia o hipospadias) y se les realizó seguimiento prospectivo a las 1, 4 y 12 semanas postinicio del tratamiento. El inicio de la pubertad se definió como un aumento en los niveles de testosterona (T) junto con un volumen testicular >3 mL. Se midieron LH, FSH, T, AMH e INH-B en cada visita. Se utilizó la curva ROC para determinar valores de corte hormonales en la iniciación y maduración puberal.
Resultados
Los cambios hormonales mostraron un patrón secuencial:
- Semana 1: Aumento inicial de FSH e INH-B, sin cambios en T, AMH o volumen testicular.
- Semana 4: Incremento significativo de LH y T, con estabilidad en AMH y volumen testicular.
- Semana 12: LH e INH-B continuaron elevándose, FSH se estabilizó en niveles altos, T aumentó aún más, el volumen testicular superó 3 mL y AMH disminuyó.
El análisis ROC identificó valores clave para el inicio puberal:
- LH basal: 1,32 UI/L (sensibilidad 65%).
- LH/FSH basal: 0,34.
- LH estimulada: 4,45 UI/L.
- INH-B: 54,5 pg/mL. En la maduración (semana 12), el valor de INH-B aumentó a 79,6 pg/mL.
Discusión
La INH-B emergió como un marcador temprano de pubertad, elevándose antes que LH y T, lo que sugiere que la maduración de las células de Sertoli precede a la activación de las células de Leydig. La terapia con bomba de GnRH demostró ser segura y efectiva, induciendo pubertad en todos los pacientes, con mejorías en volumen testicular, tamaño del pene y aparición de características sexuales secundarias. Tres pacientes reportaron emisiones seminales tras 39 semanas, marcando la maduración final.
Conclusión
Este estudio prospectivo describe la secuencia hormonal durante la pubertad en varones con CHH: elevación inicial de FSH/INH-B, seguida de LH/T y disminución de AMH. Los valores de corte identificados ofrecen criterios diagnósticos útiles para evaluar el inicio y la progresión puberal. Estos hallazgos mejoran la comprensión de los mecanismos hormonales en la pubertad y tienen implicaciones clínicas relevantes para el manejo del CHH.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001639