Cambios en los niveles del factor activador de células B en suero de pacientes con anticuerpos antifosfolípidos positivos y antecedentes de resultados adversos en el embarazo y su significado
Resumen
Antecedentes: El factor activador de células B (BAFF), también conocido como estimulador de linfocitos B (BLyS), es crucial para la supervivencia, homeostasis y diferenciación de células B. Niveles elevados de BAFF se asocian con enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico (LES). Sin embargo, su papel en el síndrome antifosfolípido obstétrico (SAFO) sigue siendo poco claro. Este estudio analizó las concentraciones séricas de BAFF en pacientes con anticuerpos antifosfolípidos (aFL) positivos y antecedentes de resultados adversos en el embarazo (RAE).
Métodos: Se incluyeron 36 pacientes embarazadas con aFL positivos y RAE previos (grupo paciente), 25 embarazadas sanas (grupo HP) y 35 mujeres no embarazadas sanas (grupo HNP). Se midieron los niveles séricos de BAFF, interferón-alfa (IFN-α) y citocinas (IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A, TNF-α) mediante ELISA y citometría de flujo. Los grupos se compararon mediante pruebas no paramétricas y correlaciones de Spearman.
Resultados: Los niveles de BAFF fueron significativamente mayores en el grupo paciente vs. HP (307,77 [219,86–415,65] vs. 245,24 [218,80–265,90] pg/mL; p=0,013). Las pacientes con RAE actuales mostraron niveles más altos de BAFF que aquellas sin RAE (416,52 [307,07–511,12] vs. 259,37 [203,59–375,81] pg/mL; p=0,006). Se observaron correlaciones positivas entre BAFF e IL-6 (r=0,525; p=0,002) e IL-10 (r=0,438; p=0,012). Las concentraciones de IFN-α, IL-6 y TNF-α fueron elevadas en el grupo paciente comparado con HP (p<0,05).
Conclusión: El aumento de BAFF en pacientes con aFL positivos y RAE sugiere su participación en la patogénesis del SAFO, posiblemente mediante la activación de células B y la inducción de citocinas proinflamatorias. BAFF podría ser un biomarcador pronóstico y blanco terapéutico potencial.
Introducción
El síndrome antifosfolípido obstétrico (SAFO) se caracteriza por la presencia de aFL y complicaciones como pérdida fetal recurrente y preeclampsia. Si bien los mecanismos patogénicos involucran disfunción endotelial y activación del complemento, el rol de las citocinas y factores reguladores de linfocitos B como BAFF requiere mayor exploración. Estudios previos vinculan BAFF con la producción de autoanticuerpos en enfermedades autoinmunes, pero su relevancia en SAFO sigue siendo indeterminada.
Materiales y métodos
Participantes: Se reclutaron 36 pacientes con aFL positivos y ≥1 RAE previo (criterios Sidney modificados), 25 controles HP y 35 HNP del Hospital Universitario Peking III (octubre 2018–marzo 2019). Se excluyeron pacientes con infecciones activas u otras enfermedades autoinmunes.
Análisis de muestras: Las concentraciones séricas de BAFF e IFN-α se midieron mediante ELISA (kits Quantikine). Las citocinas se cuantificaron con un kit LEGENDplex™.
Análisis estadístico: Se utilizó la prueba U de Mann-Whitney para comparar grupos y la correlación de Spearman para asociaciones. Los datos se expresaron como medianas [rango intercuartílico].
Resultados
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Niveles de BAFF:
- Grupo HP mostró niveles reducidos vs. HNP (245,24 vs. 326,94 pg/mL; p<0,001).
- Grupo paciente presentó niveles elevados vs. HP (307,77 vs. 245,24 pg/mL; p=0,013).
- Subgrupo con RAE actuales: 416,52 vs. 259,37 pg/mL en NAPO (p=0,006).
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Citocinas:
- IFN-α, IL-6 y TNF-α significativamente elevados en pacientes vs. HP (p<0,05).
- Correlación positiva entre BAFF e IL-6/IL-10.
Discusión
Este estudio demuestra que las pacientes con SAFO presentan niveles séricos elevados de BAFF, particularmente aquellas con RAE activos. La reducción fisiológica de BAFF durante el embarazo normal podría reflejar un mecanismo de tolerancia inmunológica, mientras que su elevación en SAFO sugiere una activación patológica de células B, promoviendo la producción de aFL y complejos inmunes.
La correlación con IL-6 (citocina proinflamatoria) e IL-10 (reguladora) indica un microambiente inmunológico complejo. IL-6 estimula la diferenciación de linfocitos B a células plasmáticas, perpetuando la producción de autoanticuerpos. Paralelamente, IFN-α podría inducir BAFF a través de la activación de células dendríticas, aunque no se observó correlación directa en este estudio.
Conclusión
Los niveles elevados de BAFF en pacientes con SAFO resaltan su potencial como biomarcador de actividad de enfermedad y predictor de RAE. Futuros estudios deberán evaluar dinámicamente BAFF durante la gestación y explorar terapias anti-BAFF para mejorar los resultados obstétricos.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000948