Atrofia Asimétrica de los Lóbulos Parietal y Temporal Asociada a la Variante m.8363G>A en el Ácido Ribonucleico de Transferencia (Lisina)
El informe de caso de Xu et al. describe a un paciente masculino de 54 años con un trastorno mitocondrial multisistémico (TMM) atribuido a la variante m.8363G>A en el ADN mitocondrial (ADNmt) del ácido ribonucleico de transferencia (ARNt) para lisina. Esta variante se asoció con manifestaciones clínicas que afectaron el cerebro, los oídos y los músculos. El paciente presentó miopatía mitocondrial, que afectó principalmente a los músculos de las extremidades. Sin embargo, el informe no especificó si otros grupos musculares, como los faciales, extraoculares, axiales, bulbares o respiratorios, estaban comprometidos al diagnóstico o durante el seguimiento. Estos grupos musculares suelen afectarse en los TMM, y su participación podría aportar información adicional sobre la progresión y gravedad de la enfermedad.
La miopatía mitocondrial causada por variantes en el ARNt del ADNmt generalmente produce defectos combinados en la cadena respiratoria. Por lo tanto, es fundamental conocer los resultados bioquímicos de la biopsia muscular. Específicamente, debería aclararse si hubo una reducción en la actividad de uno o múltiples complejos de la cadena respiratoria. Esta información ayudaría a comprender la base bioquímica de la miopatía y su correlación con el fenotipo clínico.
El paciente también presentó disartria, pero no está claro si esta se debió a la afectación de los músculos bulbares o a patología del tronco encefálico. Además, estudios de conducción nerviosa podrían revelar si existía una polineuropatía axonal o desmielinizante, frecuentemente asociada a TMM. Estos detalles ofrecerían una visión más completa de las manifestaciones neurológicas en este caso.
La miopatía mitocondrial suele relacionarse con niveles elevados de lactato sérico, en reposo o durante ejercicio leve. Una prueba de estrés de lactato, que mide los niveles de lactato por debajo del umbral anaeróbico, podría aportar datos diagnósticos valiosos. El informe debería incluir los niveles de lactato sérico del paciente y si aumentaron tras ejercicio leve. Asimismo, dado que el compromiso del sistema nervioso central en TMM se asocia con frecuencia a lactato elevado en líquido cefalorraquídeo (LCR), sería relevante conocer si la espectroscopía por resonancia magnética (ERM) mostró un pico de lactato aumentado o si la medición directa del LCR reveló acidosis láctica cerebral.
Las manifestaciones fenotípicas de las variantes del ADNmt dependen de la tasa de heteroplasmia, que se refiere a la proporción de ADNmt mutado dentro de una mitocondria o célula. El informe debería especificar las tasas de heteroplasmia en el tejido muscular del paciente. Dado que estas tasas varían entre tejidos, sería informativo conocerlas en otros tejidos, como folículos pilosos, fibroblastos cutáneos, células de la mucosa bucal, células epiteliales urinarias o linfocitos sanguíneos. Estos datos podrían explicar la variabilidad en la afectación orgánica y la gravedad de la enfermedad.
La historia familiar del paciente índice es incierta. Considerando que el 75% de las variantes del ADNmt se heredan maternalmente, es importante determinar si la madre del paciente presentaba manifestaciones clínicas y si portaba la variante m.8363G>A. Esta información aportaría claridad sobre el patrón de herencia y el riesgo potencial para otros familiares.
La atrofia cerebral es una característica común en los TMM, que a menudo afecta el cerebelo o los ganglios basales. En este caso, el paciente mostró atrofia focal asimétrica en los lóbulos parietal y temporal. No está claro si esta atrofia representa la etapa final de una lesión similar a un ictus o si se desarrolló de manera progresiva. El informe debería detallar la evolución de la atrofia focal y si se volvió más difusa con la progresión de la enfermedad.
El tratamiento de los TMM generalmente incluye vitaminas, ácido lipoico y cofactores, aunque estas intervenciones suelen ser ineficaces. El informe debe especificar qué manifestaciones clínicas mejoraron con el tratamiento y si la mejoría fue espontánea o un efecto placebo. Además, sería interesante conocer si la atrofia cerebral focal mejoró paralelamente a las manifestaciones clínicas.
Dado que los TMM son trastornos multisistémicos, ya sea al inicio o durante su evolución, son cruciales las investigaciones prospectivas para detectar afectación orgánica subclínica o leve. La detección temprana de compromiso cardíaco, en particular, podría mejorar el pronóstico. El informe debería incluir los resultados de dichas evaluaciones multisistémicas para comprender integralmente el impacto de la enfermedad en diversos órganos.
En conclusión, este caso subraya la complejidad de los TMM y la necesidad de investigaciones exhaustivas para definir su espectro fenotípico. Detalles sobre la historia familiar, tasas de heteroplasmia en distintos tejidos, resultados de evaluaciones multisistémicas y la eficacia del tratamiento enriquecerían el conocimiento de estos trastornos. Además, resalta la importancia de la detección temprana y el manejo del compromiso orgánico para optimizar el pronóstico.
doi: 10.1097/CM9.0000000000001118