Asociación entre los polimorfismos del gen PTCH1 y la susceptibilidad a la enfermedad pulmonar obstructiva crónica en una población han china: un estudio de casos y controles
La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es una patología respiratoria crónica caracterizada por obstrucción irreversible del flujo aéreo, acumulación de moco en las vías respiratorias, inflamación crónica y remodelación de las vías aéreas. Representa una de las principales causas de morbimortalidad global, con proyecciones que indican que podría convertirse en la quinta causa de morbilidad y la tercera de mortalidad en el futuro próximo. El tabaquismo es el principal factor de riesgo, aunque solo entre el 10% y 20% de los fumadores desarrollan EPOC, lo que sugiere la influencia de factores genéticos en la susceptibilidad individual. Identificar estos factores podría mejorar el diagnóstico y tratamiento.
La vía de señalización Hedgehog (Hh) desempeña un papel crucial en la morfogénesis pulmonar y el desarrollo embrionario. PTCH1, un receptor transmembrana codificado por el gen PTCH1 (cromosoma 9q22), actúa como regulador clave de esta vía. Mutaciones en PTCH1 se han asociado previamente con riesgo de EPOC en poblaciones europeas, pero la variabilidad genética entre etnias justifica estudios en poblaciones asiáticas.
Métodos
Este estudio de casos y controles incluyó 296 pacientes con EPOC y 300 controles sanos de etnia han residentes en Hunan, China. Los casos fueron diagnosticados según criterios GOLD en el Hospital Second Xiangya de la Universidad Central del Sur (mayo 2012-mayo 2016). Los controles presentaban función pulmonar normal y ausencia de enfermedades crónicas. Se obtuvo ADN genómico de sangre periférica y se genotipificaron 28 polimorfismos de nucleótido único (SNPs) del gen PTCH1 mediante secuenciación de próxima generación. Los SNPs se seleccionaron según análisis de desequilibrio de ligamiento (LD) utilizando Haploview 4.2.
Resultados
Los alelos «A» de rs28491365 (OR: 1,388; IC 95%: 1,055–1,827; P = 0,018), «G» de rs10512248 (OR: 1,299; IC 95%: 1,021–1,653; P = 0,033) y «G» de rs28705285 (OR: 1,359; IC 95%: 1,024–1,803; P = 0,033) mostraron asociación significativa con mayor riesgo de EPOC. El genotipo «T/T» de rs34695652 se vinculó a menor riesgo bajo el modelo recesivo (OR: 0,490; IC 95%: 0,270–0,880; P = 0,010). El haplotipo CG (rs28504650/rs10512248) mostró OR ajustado de 6,364 (IC 95%: 1,220–33,292; P = 0,028). No se observaron diferencias significativas en género, IMC o estado tabáquico entre grupos, aunque los casos eran mayores (67,1 ± 8,8 vs. 54,9 ± 9,6 años; P < 0,001).
Discusión
Los SNPs rs10512248 y rs28491365 se localizan en regiones intrónicas, cuyos elementos regulatorios podrían modular la expresión génica. rs28705285 y rs34695652, situados en la región 5′, sugieren mecanismos epigenéticos. Estos hallazgos coinciden con estudios previos que vinculan PTCH1 con función pulmonar en europeos. La sobreexpresión de PTCH1 en epitelio bronquial de pacientes con EPOC respalda su papel patogénico.
Limitaciones
El tamaño muestral limitado dificultó analizar interacciones gen-ambiente. La diferencia etaria entre grupos no permitió análisis estratificados. Se requieren estudios funcionales para elucidar los mecanismos moleculares.
Conclusión
Este estudio identifica tres loci (rs10512248, rs28491365, rs28705285) asociados positivamente y uno (rs34695652) negativamente con susceptibilidad a EPOC en población han china. Estos hallazgos contribuyen a comprender la patogénesis de la EPOC y fundamentan investigaciones futuras sobre PTCH1 como diana terapéutica.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000858