Asociación entre los niveles séricos de ácido úrico y mortalidad en China
Introducción
El ácido úrico (AU), producto final del metabolismo de las purinas, se excreta principalmente por los riñones. Los niveles séricos de ácido úrico (SUA) reflejan un equilibrio entre el metabolismo de las purinas y la función renal. Históricamente, la relación entre SUA y mortalidad ha sido controversial. Estudios tempranos, como el Framingham Heart Study, no encontraron una asociación clara entre SUA y resultados cardiovasculares. Sin embargo, investigaciones epidemiológicas posteriores sugieren que niveles altos y bajos de SUA podrían predecir independientemente la mortalidad, formando una asociación en forma de U. A pesar de extensas investigaciones, las diferencias específicas por sexo en esta relación siguen sin clarificarse, particularmente en la población china, donde la prevalencia de hiperuricemia ha aumentado drásticamente en décadas recientes.
Este estudio utiliza datos del China National Survey of Chronic Kidney Disease, una cohorte poblacional grande, para explorar la asociación entre niveles de SUA y mortalidad por todas las causas, enfermedades cardiovasculares (ECV) y cáncer. Al vincular datos del estudio con registros nacionales de mortalidad, el análisis ofrece información crítica sobre cómo los niveles de SUA influyen en resultados de salud en una población adulta china representativa, con énfasis en disparidades por sexo.
Métodos
Población y diseño del estudio
Se incluyeron 33.268 adultos (44,1% hombres, edad media 47,3 ± 15,5 años) del China National Survey of Chronic Kidney Disease, un estudio transversal realizado en 13 provincias mediante muestreo estratificado multietapa. Los participantes eran adultos no institucionalizados ≥18 años. Se excluyeron individuos con datos incompletos de SUA. Los resultados de mortalidad se rastrearon desde el 1 de enero de 2006 hasta el 31 de diciembre de 2017 usando el registro nacional de defunciones. Las causas de muerte se clasificaron con códigos CIE-10: ECV (I00–I99) y cáncer (C00–C99).
Recolección de datos y mediciones
Los datos basales incluyeron demografía, factores de estilo de vida (tabaquismo, consumo de alcohol), antecedentes médicos y mediciones de laboratorio. Muestras de sangre y orina se analizaron en laboratorios centrales provinciales. SUA, creatinina sérica, triglicéridos (TG), colesterol LDL y glucosa en ayunas se midieron con protocolos estandarizados. La tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) se calculó usando la ecuación CKD-EPI para razas no negras. Hipertensión se definió como presión arterial sistólica ≥140 mmHg, diastólica ≥90 mmHg o uso de antihipertensivos. Diabetes mellitus se definió como glucosa en ayunas ≥7,0 mmol/L, uso de hipoglucemiantes o diagnóstico autorreportado.
Análisis estadístico
Los participantes se estratificaron por sexo y cuartiles de SUA. Modelos de riesgos proporcionales de Cox evaluaron la relación entre cuartiles de SUA y mortalidad, ajustando por edad, educación, tabaquismo, consumo de alcohol, IMC, residencia (urbana/rural), TG, LDL-C, hipertensión, diabetes y TFGe. Splines cúbicos restringidos con nodos en los percentiles 5°, 50° y 95° evaluaron asociaciones no lineales. Las tasas de supervivencia se compararon con pruebas de log-rank. Los análisis se realizaron en SAS 9.4, con significancia estadística en P < 0,05.
Resultados
Características basales
Los hombres presentaron niveles medios de SUA más altos que las mujeres (5,59 ± 1,60 vs. 4,57 ± 1,38 mg/dL, P < 0,001). En ambos sexos, cuartiles más altos de SUA se correlacionaron con mayor edad, IMC elevado, presión arterial alta, creatinina sérica, TG y LDL-C. Hombres en cuartiles altos de SUA mostraron mayor prevalencia de tabaquismo y consumo de alcohol, mientras que en mujeres estas tendencias fueron ausentes debido a baja prevalencia de estos hábitos.
Resultados de mortalidad
En 297.538,4 personas-año (mediana de seguimiento: 8,89 años), ocurrieron 1.282 muertes (672 hombres, 610 mujeres). ECV y cáncer representaron 486 (250 hombres, 236 mujeres) y 393 muertes (219 hombres, 174 mujeres), respectivamente.
Asociaciones específicas por sexo
Hombres: Se observó una asociación en forma de U entre SUA y mortalidad. Comparado con el tercer cuartil (5,464–6,550 mg/dL), las razones de riesgo ajustadas (HR) para mortalidad por todas las causas fueron:
- Cuartil 1 (<4,475 mg/dL): HR = 1,31 (IC 95%: 1,04–1,67)
- Cuartil 2 (4,475–5,464 mg/dL): HR = 1,17 (IC 95%: 0,92–1,47)
- Cuartil 4 (≥6,550 mg/dL): HR = 1,55 (IC 95%: 1,24–1,93)
Para mortalidad por ECV, las HR correspondientes fueron 1,47 (1,00–2,18), 1,17 (0,79–1,75) y 1,67 (1,16–2,43). La mortalidad por cáncer mostró un aumento marginal en el Cuartil 4 (HR = 1,43; 0,99–2,08). Los splines confirmaron la curva en U, con menor riesgo en SUA cercano a 5,5 mg/dL.
Mujeres: No se observaron asociaciones significativas entre cuartiles de SUA y mortalidad. El cuartil más alto de SUA (≥6,550 mg/dL) mostró tendencias no significativas hacia mayor mortalidad por todas las causas (HR = 0,99; 0,78–1,19) y ECV (HR = 1,40; 0,78–2,50).
Discusión
Este estudio revela una relación en forma de U específica por sexo entre SUA y mortalidad en hombres chinos, con riesgos aumentados en niveles bajos y altos de SUA. Los hallazgos coinciden con estudios previos que sugieren un doble rol del AU: niveles altos promueven estrés oxidativo y disfunción endotelial, mientras niveles bajos podrían indicar desnutrición o menor capacidad antioxidante.
Mecanismos subyacentes
Niveles elevados de SUA se vinculan a gota, hipertensión y disfunción renal, mediados por activación de inflamasomas y estrés oxidativo. Por otro lado, las propiedades antioxidantes del AU explican hasta 50% de la capacidad antioxidante plasmática, lo que podría justificar riesgos asociados a hipouricemia. La disparidad por sexo podría deberse a efectos uricosúricos del estrógeno en mujeres premenopáusicas, que reducen SUA y modulan su impacto metabólico.
Implicaciones clínicas
Estos resultados resaltan la importancia de mantener SUA dentro de un rango óptimo, especialmente en hombres. Los clínicos deben evitar reducciones agresivas de SUA sin considerar perfiles individuales de riesgo. Futuras investigaciones deberían explorar intervenciones moduladoras de SUA y evaluar si la menopausia altera riesgos de mortalidad en mujeres.
Fortalezas y limitaciones
Fortalezas incluyen una cohorte nacional representativa, seguimiento prolongado y ajuste riguroso por factores de confusión. Limitaciones involucran variabilidad potencial entre laboratorios, mediciones únicas de SUA y falta de datos sobre terapias uricorredutoras. Subregistro de mortalidad y factores de confusión no medidos (ej. dieta) podrían afectar resultados.
Conclusión
En hombres chinos, el SUA exhibe una asociación en forma de U con mortalidad por todas las causas y ECV, enfatizando la necesidad de un manejo equilibrado. No se encontraron asociaciones significativas en mujeres, destacando la importancia de estratificación de riesgos específica por sexo. Estos hallazgos contribuyen a la evidencia sobre el rol complejo del AU en resultados de salud y orientan estrategias de salud pública para mitigar riesgos de mortalidad.
Disponibilidad de datos
Los datos que respaldan este estudio están disponibles a través del China National Survey of Chronic Kidney Disease y el Chinese Cause of Death Reporting System.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001631