Asociación entre la Relación Prolactina/Testosterona y el Cáncer de Mama en Mujeres Chinas
El cáncer de mama sigue siendo uno de los tumores malignos más prevalentes a nivel mundial y es la segunda causa principal de muertes relacionadas con el cáncer. La mama es un órgano diana para diversas hormonas endocrinas que regulan su crecimiento y desarrollo. Si bien los roles del estrógeno y la progesterona en el cáncer de mama han sido ampliamente estudiados, la relación entre la prolactina, la testosterona y el cáncer de mama ha ganado atención reciente. Este estudio busca explorar la asociación entre la relación prolactina/testosterona (PRL/T) y el cáncer de mama en mujeres chinas, aportando evidencia sobre el papel potencial de estas hormonas en el riesgo de cáncer de mama.
Antecedentes y Fundamentos
La prolactina es una hormona que se une a los receptores de prolactina (PRLR) y desempeña un papel crucial en el desarrollo y remodelación de las glándulas mamarias. Aunque algunos estudios sugieren que niveles elevados de prolactina podrían predisponer al cáncer de mama, la correlación clínica entre hiperprolactinemia y cáncer de mama sigue siendo debatida. A pesar de intervenciones que bloquean la prolactina, un subgrupo de pacientes aún desarrolla cáncer de mama, lo que indica la participación de otros factores.
La testosterona, una hormona biológicamente activa, ejerce efectos fisiológicos en órganos femeninos, incluidas las mamas, al unirse al receptor de andrógenos (AR). Estudios en animales sugieren que la testosterona podría actuar como un protector mamario endógeno. Sin embargo, la asociación entre los niveles totales de testosterona y el cáncer de mama es inconsistente. A diferencia del estrógeno, la hormona luteinizante (LH), la hormona foliculoestimulante (FSH) y la progesterona, cuyos niveles fluctúan con el ciclo menstrual, los niveles de prolactina y testosterona son relativamente estables. Esta estabilidad convierte a la relación PRL/T en un indicador potencialmente útil para evaluar el riesgo de cáncer de mama.
Diseño y Metodología del Estudio
El protocolo del estudio fue aprobado por el Comité Ético del Hospital Qilu de la Universidad de Shandong, y se obtuvo el consentimiento informado por escrito de todos los participantes. Este estudio transversal incluyó a 1.461 pacientes preoperatorias con enfermedades mamarias (cáncer de mama o enfermedades benignas) del Departamento de Cirugía Mamaria del Hospital Qilu entre enero de 2019 y diciembre de 2020. Las participantes tenían entre 13 y 90 años, se sometieron a cirugía mamaria con diagnóstico patológico, no habían usado medicamentos para tratar hiperprolactinemia en el mes previo y no tenían antecedentes de tratamiento con andrógenos. Se excluyó a participantes con datos hormonales faltantes, resultando en 1.340 participantes para el análisis final.
El estado posmenopáusico se definió como un intervalo de al menos un año entre la recolección de datos y el cese de la menstruación, incluyendo pacientes con ovariectomía, supresores de función ovárica o suspensión menstrual por otras razones patológicas.
Se recolectaron muestras de sangre en ayunas la mañana siguiente al ingreso. Los niveles séricos de prolactina, FSH, LH, estradiol, progesterona y testosterona se midieron con un analizador Roche Cobas e601. El índice de masa corporal (IMC) se calculó como peso (kg) dividido por la altura al cuadrado (m²), y la relación PRL/T se definió como prolactina (ng/mL) dividida por testosterona (ng/dL).
Análisis Estadístico
Los análisis se realizaron con los softwares R y Empower. Las variables continuas se presentaron como medianas con rangos intercuartílicos, y las variables categóricas como frecuencias y proporciones. Las diferencias entre grupos se evaluaron con la prueba de suma de rangos de Kruskal-Wallis (variables continuas) y la prueba de chi-cuadrado de Pearson (variables categóricas).
Se construyeron tres modelos de regresión logística para investigar la asociación entre la relación PRL/T y el cáncer de mama: Modelo 0 (no ajustado), Modelo 1 (ajustado por edad) y Modelo 2 (ajustado por edad, IMC y estado civil). Se utilizaron curvas suavizadas para ilustrar tendencias entre la relación PRL/T, los niveles de prolactina, testosterona y la probabilidad predicha de cáncer de mama. Se realizaron análisis estratificados para evaluar las asociaciones en subgrupos.
Resultados
Características de las Participantes
Las características se categorizaron según el estado menopáusico. Las mujeres posmenopáusicas eran mayores, tenían mayor IMC, niveles más altos de FSH y LH, y una mayor proporción de tumores malignos en comparación con las premenopáusicas. Los niveles de prolactina, progesterona, estradiol, testosterona y la relación PRL/T fueron más altos en premenopáusicas.
Análisis Univariado y Multivariado
La regresión logística univariada mostró correlaciones positivas entre la edad y el cáncer de mama en ambos grupos. El IMC se relacionó positivamente con el cáncer en premenopáusicas. Las razones de probabilidades (OR) para prolactina, FSH, LH, estradiol y testosterona fueron cercanas a 1,00, sin asociación significativa. Sin embargo, la OR para progesterona fue mayor en posmenopáusicas.
En los modelos multivariados, la relación PRL/T se correlacionó positivamente con el cáncer de mama en premenopáusicas, aunque sin significación estadística. En posmenopáusicas, la correlación fue más débil y tampoco significativa.
Análisis de Curvas Suavizadas
Las curvas ajustadas mostraron una tendencia lineal entre la relación PRL/T y la probabilidad de cáncer en premenopáusicas. En posmenopáusicas, la relación fue no lineal (forma de U). No hubo tendencia clara entre prolactina y cáncer en premenopáusicas, pero se observó un aumento no lineal en posmenopáusicas. Los niveles de testosterona mostraron una relación en U en premenopáusicas y una tendencia no lineal creciente en posmenopáusicas.
Análisis Estratificado
En premenopáusicas de 18–50 años con IMC normal (18,5–24,0 kg/m²) y niveles bajos de prolactina, la relación PRL/T se asoció positivamente con el cáncer, aunque sin significación estadística. En posmenopáusicas, las probabilidades aumentaron con mayores niveles de testosterona e IMC, sin diferencias significativas. No hubo interacciones significativas entre variables.
Discusión
Estudios previos vinculan la hiperprolactinemia con tumores fibroepiteliales benignos y un mayor riesgo relativo de cáncer de mama receptor de estrógeno positivo (ER+). La testosterona podría actuar como protector mamario, aunque su producción crónica excesiva podría elevar el estrógeno, asociado a tumores ER+. La evidencia epidemiológica sobre testosterona y cáncer de mama sigue siendo contradictoria.
En este estudio, la relación PRL/T mostró una correlación positiva con el cáncer de mama en premenopáusicas, con una tendencia lineal creciente. Aunque no estadísticamente significativos, estos hallazgos podrían tener relevancia clínica. La relación PRL/T podría ser un indicador más adecuado que la prolactina o testosterona de forma aislada, al equilibrar sus efectos opuestos en el cáncer de mama.
Limitaciones
Este estudio tiene limitaciones: 1) la generalización a la población china es limitada; 2) el diseño transversal no prueba causalidad; 3) se requieren análisis futuros para explorar la relación PRL/T con subtipos moleculares y receptores hormonales del cáncer de mama.
Conclusión
El estudio indica una correlación positiva entre la relación PRL/T y el cáncer de mama, especialmente en premenopáusicas. Aunque sin significación estadística, sugiere que esta relación podría ser un indicador potencial para la detección temprana y la predicción de riesgo. Se necesitan más investigaciones para validar estos hallazgos y explorar los mecanismos subyacentes.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002942