Asociación entre el polimorfismo rs1761667 del CD36 y el riesgo de ictus en pacientes coreanos con diabetes mellitus tipo 2
El ictus es una complicación macrovascular significativa que afecta desproporcionadamente a pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DMT2). La prevalencia de ictus en la población general es dos a tres veces menor que en individuos con DMT2, donde representa el 11,0% de todas las muertes. La fisiopatología del ictus implica procesos complejos, como estrés oxidativo, disfunción endotelial y respuestas proinflamatorias. El CD36, un receptor scavenger, desempeña un papel crítico en la inflamación, inmunidad innata y metabolismo lipídico, y se ha relacionado con el desarrollo de aterosclerosis. A pesar de su importancia, la relación entre polimorfismos del CD36 y el riesgo de ictus en pacientes con DMT2, especialmente en relación con la duración de la enfermedad, sigue siendo poco explorada. Este estudio investiga la asociación entre el polimorfismo de nucleótido único (SNP) rs1761667 del gen CD36 y el riesgo de ictus en pacientes coreanos con DMT2, estratificados por duración de la enfermedad.
El estudio incluyó a 759 pacientes con DMT2 que visitaron el Hospital Universitario de Chungbuk Nacional entre enero de 2015 y diciembre de 2018. El diagnóstico de diabetes se basó en los criterios de la Asociación Americana de Diabetes. Se evaluaron complicaciones microvasculares (retinopatía, nefropatía y neuropatía periférica) y macrovasculares (enfermedad cardiovascular, ictus y enfermedad arterial periférica). El genotipado del SNP rs1761667 del CD36 se realizó mediante PCR en tiempo real con sondas TaqMan. El proceso incluyó una mezcla de cebadores y sondas fluorescentes específicas, con amplificación bajo condiciones de 95°C durante 10 minutos, seguido de 40 ciclos de 95°C (15 s) y 60°C (60 s). Los genotipos (GG, AG, AA) se determinaron automáticamente mediante el sistema Bio-Rad CFX96. Se verificó el equilibrio de Hardy-Weinberg mediante la prueba de chi-cuadrado. Los datos se expresaron como medias ± desviaciones estándar (variables continuas) o porcentajes (variables categóricas). Las características basales se compararon con pruebas t de Student y chi-cuadrado. Se realizaron análisis de regresión logística múltiple para evaluar factores de riesgo de ictus, ajustando por edad, IMC, hipertensión, HbA1c y colesterol LDL. Los análisis se realizaron en SPSS (significancia: p <0,05). El estudio fue aprobado por el Comité de Ética del hospital, con consentimiento informado por escrito.
La distribución genotípica cumplió el equilibrio de Hardy-Weinberg (p =0,946). Las frecuencias fueron: GG (51,5%; n=391), AG (40,4%; n=307) y AA (8,0%; n=61). No hubo diferencias significativas en características basales entre GG y AG+AA. La edad media fue 61,4 ±12,4 años, IMC 25,8 ±3,8 kg/m² y duración de DMT2 10,5 ±7,9 años (55,2% hombres). En análisis por sexo y duración de diabetes, los hombres con genotipos AG+AA mostraron mayor prevalencia de ictus vs. GG (16,3% vs. 10,2%; p=0,049). En pacientes con duración de DMT2 <10 años, los portadores de AG+AA tuvieron mayor riesgo de ictus (18,0% vs. 4,8%; p=0,001). La regresión logística en hombres con diabetes <10 años mostró que el alelo A aumentó el riesgo de ictus (OR 3,710; IC95% 1,148–9,709; p=0,008), ajustando por factores de riesgo. No se observaron diferencias significativas en mujeres o en hombres con diabetes >10 años. Tampoco hubo asociación con otras complicaciones macro/microvasculares.
Los resultados sugieren que el SNP rs1761667 del CD36 se asocia con mayor riesgo de ictus en hombres coreanos con DMT2, especialmente en aquellos con menor duración de diabetes. La sobreexpresión de CD36 en condiciones de hiperglucemia podría contribuir a este riesgo. Estudios previos en poblaciones caucásicas y chinas han vinculado polimorfismos del CD36 con ictus, pero este es el primer estudio en población asiática con DMT2. El CD36 participa en el metabolismo de lípidos mediante la captación de oxLDL, y sus polimorfismos podrían alterar este proceso, favoreciendo aterosclerosis. Sin embargo, se requieren estudios funcionales para elucidar los mecanismos del rs1761667.
Limitaciones incluyen la falta de evaluación de la expresión de CD36 según genotipo y el diseño retrospectivo, que podría subestimar la prevalencia de ictus. Fortalezas incluyen el tamaño muestral y la evaluación integral de complicaciones. En conclusión, este estudio resalta la relevancia de factores genéticos en el riesgo de ictus en DMT2, enfatizando la necesidad de validar estos hallazgos y explorar mecanismos subyacentes.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001501