Asociación entre el índice de masa corporal y los resultados de fecundación in vitro/inyección intracitoplasmática de espermatozoides: un análisis de 15.124 mujeres chinas con respuesta ovárica normal
Introducción
El sobrepeso y la obesidad, definidos por una acumulación anormal o excesiva de grasa evaluada mediante el índice de masa corporal (IMC), representan un desafío importante para la salud pública global, incluyendo China, donde la prevalencia de obesidad se duplicó entre 2004 y 2018. Un IMC elevado se asocia con reducción de la fertilidad, irregularidades menstruales, anovulación y resultados adversos en tecnologías de reproducción asistida (TRA) como la fecundación in vitro (FIV) y la inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI). Si bien estudios previos sobre IMC y resultados de FIV/ICSI se centraron en poblaciones occidentales, la evidencia en cohortes asiáticas sigue siendo limitada. Las personas asiáticas presentan mayores porcentajes de grasa corporal con IMC más bajos y riesgos metabólicos más elevados en comparación con europeos, lo que justifica investigaciones específicas por población.
Este estudio evalúa el impacto del IMC en los resultados de FIV/ICSI en mujeres chinas con respuesta ovárica normal, definida como la recuperación de 5 a 15 ovocitos. Al enfocarse en este subgrupo, se minimiza la heterogeneidad en la respuesta ovárica, la cual varía ampliamente en individuos con obesidad.
Métodos
Diseño y población del estudio
Se realizó un estudio de cohorte retrospectivo que incluyó 15.124 mujeres sometidas a ciclos de transferencia embrionaria en fresco (TE) en el Hospital Tercero de la Universidad de Pekín entre 2017-2018, con ciclos de transferencia embrionaria en descongelado (TED) seguidos hasta 2020. Se excluyeron ciclos de maduración in vitro, protocolos naturales/mínima estimulación, anomalías cromosómicas, preservación de fertilidad y datos faltantes.
Clasificación del IMC
Según guías chinas, las participantes se clasificaron en: bajo peso (IMC <18,5 kg/m²), peso normal (18,5–23,9 kg/m²), sobrepeso (24,0–27,9 kg/m²) u obesidad (≥28,0 kg/m²).
Resultados evaluados
Resultado primario: tasa acumulativa de nacidos vivos (TANV). Resultados secundarios incluyeron test de embarazo positivo, embarazo clínico, nacido vivo, cesárea, parto pretérmino y peso neonatal (pequeño o grande para la edad gestacional, PEG/GEG).
Análisis estadístico
Se aplicó regresión logística multivariable ajustando por edad, tipo de infertilidad, marcadores de reserva ovárica (recuento de folículos antrales [RFA], hormona antimülleriana [HAMH]), diagnóstico de síndrome de ovario poliquístico (SOP), factores endometriales y protocolos de tratamiento. Un modelo aditivo generalizado (GAM) visualizó relaciones no lineales entre IMC y resultados. Un árbol de decisiones identificó subgrupos con mayor impacto del IMC en los resultados.
Resultados
Características basales
Entre 15.124 mujeres, 60,3% tenían peso normal, 23,3% sobrepeso, 9,1% obesidad y 7,2% bajo peso. Las mujeres con obesidad eran más jóvenes (mediana de edad 32 vs. 33 años) y presentaron mayor RFA (12 vs. 9), pero mayor duración de infertilidad (4 vs. 3 años), niveles elevados de andrógenos y mayor prevalencia de SOP (24,1% vs. 6,6%) en comparación con mujeres de peso normal.
Resultados en TE en fresco
La obesidad se asoció con menor embarazo clínico (odds ratio ajustado [aOR]: 0,844), nacido vivo (aOR: 0,753) y mayores tasas de aborto (aOR: 1,443), parto pretérmino (aOR: 1,690), cesárea (aOR: 2,074) y GEG (aOR: 2,260). Las mujeres con sobrepeso mostraron tendencias similares pero menos pronunciadas.
Resultados en TED
Mujeres con obesidad presentaron reducción en embarazo clínico (aOR: 0,662) y nacido vivo (aOR: 0,643), junto a mayor cesárea (aOR: 4,158) y GEG (aOR: 2,661). No hubo diferencias significativas en mujeres con sobrepeso.
Resultados acumulativos
La TANV disminuyó progresivamente con el IMC: 48,5% (bajo peso), 45,3% (normal), 42,7% (sobrepeso) y 40,3% (obesidad). La obesidad se asoció con reducción en test de embarazo positivo acumulativo (aOR: 0,809), embarazo clínico (aOR: 0,766) y nacido vivo (aOR: 0,706), junto a mayor parto pretérmino (aOR: 1,677), cesárea (aOR: 2,066) y GEG (aOR: 2,273).
Modelo aditivo generalizado
El GAM reveló una disminución no lineal en la TANV con aumento del IMC, acelerándose a partir de 24 kg/m². Este punto de inflexión sugiere un IMC ≤24 kg/m² para optimizar resultados.
Árbol de decisiones
El IMC impactó más en mujeres ≤34,5 años, con HAMH >1,395 ng/mL, sometidas a su primer ciclo de FIV/ICSI. En este subgrupo (42% de la cohorte), la TANV fue 59,8% para IMC <23,05 kg/m² vs. 52,0% para IMC ≥23,05 kg/m².
Discusión
Mecanismos subyacentes
El IMC elevado afectó negativamente los resultados de FIV/ICSI independientemente de la respuesta ovárica, sugiriendo disfunción endometrial como factor clave. Alteraciones en la expresión génica endometrial y desregulación metabólica en obesidad podrían comprometer la implantación. El número comparable de embriones transferidos entre grupos respalda la disfunción endometrial sobre la calidad ovocitaria.
Implicaciones clínicas
Se recomienda reducir el IMC a ≤24 kg/m² en mujeres jóvenes con pronóstico favorable (edad ≤34,5 años, HAMH >1,395 ng/mL, primer ciclo de FIV). En mujeres mayores o con reserva ovárica reducida, se sugiere iniciar TRA de inmediato para evitar declive reproductivo por edad.
Limitaciones
El diseño retrospectivo limita la evaluación causal. El IMC se midió una vez, sin evaluar cambios ponderales. La falta de datos sobre relación cintura-cadera, marcadores metabólicos y factores de estilo de vida podría subestimar el impacto de la obesidad.
Conclusión
En mujeres chinas con respuesta ovárica normal, la obesidad reduce significativamente el éxito de FIV/ICSI, particularmente la TANV, y aumenta riesgos obstétricos. El manejo ponderal dirigido a pacientes jóvenes con pronóstico favorable podría optimizar resultados, mientras que la TRA urgente se recomienda en mujeres mayores o con pronóstico desfavorable. Futuras investigaciones deben explorar intervenciones para mitigar la disfunción endometrial en obesidad.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002992