Asociación entre el aumento de neutrófilos CD177+ y la activación crónica en personas que viven con VIH
Los neutrófilos son componentes críticos del sistema inmunitario innato, actuando como primeros respondedores ante patógenos y modulando la inmunidad adaptativa mediante interacciones con células T y B. En la infección por VIH-1, los neutrófilos presentan alteraciones funcionales, como actividad antimicrobiana reducida y perfiles fenotípicos modificados. Entre los subtipos de neutrófilos, los CD177+ representan una población activada conocida por respuestas inflamatorias exacerbadas, como mayor producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y liberación de péptidos antimicrobianos. Sin embargo, estas propiedades podrían contribuir al daño tisular y a la translocación microbiana, agravando la activación inmune crónica, un sello de la patogénesis del VIH. Este estudio investiga el papel de los neutrófilos CD177+ en la desregulación inmune asociada al VIH, aportando información sobre su frecuencia, características funcionales e interacción con células inmunitarias adaptativas.
Diseño del estudio y características de los participantes
Se incluyeron 19 personas con infección aguda por VIH, 11 pacientes sin tratamiento antirretroviral (TAR), 11 pacientes bajo TAR y 22 donantes sanos (HD) sin VIH. La infección aguda se definió por ARN del VIH detectable a pesar de resultados negativos o indeterminados en pruebas de anticuerpos. Los grupos sin TAR y bajo TAR mostraron recuentos medianos de células T CD4+ de 245 células/µL y 515 células/µL, respectivamente, frente a 1015 células/µL en HD. Se analizaron muestras de sangre y médula ósea mediante citometría de flujo multicolor para cuantificar neutrófilos CD177+ y evaluar sus propiedades funcionales.
Aumento de neutrófilos CD177+ en infección aguda y VIH no tratado
La citometría reveló un incremento significativo de neutrófilos CD177+ periféricos en pacientes con infección aguda (89,4%) y sin TAR (86,6%) en comparación con HD (66,2%; P <0,001) [Figura 1B]. Los pacientes bajo TAR mostraron niveles intermedios (77,3%), sugiriendo una normalización parcial con terapia. En médula ósea, la expresión de CD177 se observó en todas las etapas de maduración granulocítica (mielocitos, metamielocitos, células en banda y neutrófilos segmentados), con mayor expresión en neutrófilos segmentados maduros CD16+CD10+. Las comparaciones pareadas entre médula ósea y sangre mostraron un mayor aumento de neutrófilos CD177+ en sangre periférica que en médula (P <0,001), indicando una movilización o activación periférica aumentada durante la infección.
Alteración en la maduración y propiedades funcionales de los neutrófilos
Los neutrófilos CD177+ en sangre periférica de personas con VIH presentaron un perfil de maduración alterado, con proporciones reducidas de neutrófilos segmentados frente a HD [Figura 1C]. Ensayos funcionales demostraron que los neutrófilos CD177+ de pacientes con VIH produjeron significativamente más ROS tras estimulación con lipopolisacárido (LPS) que los neutrófilos CD177− [Figura 1D]. Sin embargo, no hubo diferencias en la capacidad fagocítica entre subpoblaciones [Figura 1E], sugiriendo que los CD177+ en VIH están preparados para respuestas inflamatorias sin perder función fagocítica.
Correlación con la activación de células T CD8+
El porcentaje de neutrófilos CD177+ se correlacionó positivamente con los recuentos de células T CD8+ (r = 0,4; P = 0,014). En co-cultivos con células T CD8+ autólogas, los neutrófilos CD177+ de HD aumentaron la producción de granzima B en células T [Figura 1F,G]. En contraste, las células CD8+ de pacientes con VIH mostraron niveles basales elevados de granzima B, que no se incrementaron tras co-cultivo, sugiriendo un agotamiento en la respuesta a señales derivadas de neutrófilos debido a la activación crónica.
Implicaciones de la expansión de neutrófilos CD177+ en la patogénesis del VIH
La expansión de neutrófilos CD177+ durante la infección aguda y no tratada podría reflejar mecanismos compensatorios para controlar la replicación viral o la translocación microbiana. No obstante, la producción excesiva de ROS por estas células podría perpetuar el daño tisular, alimentando un ciclo de inflamación y activación inmune. La correlación con células CD8+ resalta la interacción entre inmunidad innata y adaptativa, aunque la respuesta alterada de granzima B indica disfunción en células T.
Limitaciones y direcciones futuras
El diseño transversal y el tamaño muestral reducido limitan la generalización. Se desconoce el mecanismo de regulación de CD177 en VIH, requiriendo estudios sobre reguladores transcripcionales o productos microbianos. Estudios longitudinales durante el inicio del TAR podrían clarificar su papel en la progresión.
Conclusión
Este estudio identifica a los neutrófilos CD177+ como una subpoblación hiperactivada que se expande en la infección aguda y no tratada por VIH. Su asociación con células CD8+ y perfiles funcionales alterados subraya su contribución a la activación inmune crónica. Aunque el TAR reduce parcialmente sus niveles, la inflamación residual persiste, destacando la necesidad de terapias dirigidas a vías mediadas por neutrófilos. Futuras investigaciones deberían explorar CD177 como biomarcador o diana terapéutica en la desregulación inmune asociada al VIH.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002958