Asociación entre la variante COL4A3 rs55703767 y la susceptibilidad a enfermedad renal diabética en pacientes con diabetes mellitus tipo 2: resultados del estudio de cohorte INDEED
La enfermedad renal diabética (ERD) es una causa principal de enfermedad renal terminal a nivel mundial. La etiología de la ERD es compleja y en gran parte desconocida. Un estudio de asociación del genoma completo identificó previamente una variante común de cambio de sentido en COL4A3, rs55703767, que mostró un efecto protector contra la ERD en diabetes mellitus tipo 1 (DM1) en poblaciones europeas, dependiente de los niveles de glucosa en sangre. Sin embargo, los datos sobre su asociación con la ERD en diabetes mellitus tipo 2 (DM2) son limitados.
Este estudio de casos y controles, parte de la cohorte INDEED (Incidencia, Desarrollo y Pronóstico de la Enfermedad Renal Diabética), investigó la asociación de rs55703767 con la ERD en DM2. El estudio cumplió con la Declaración de Helsinki y fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital Peking University First. Se incluyeron 1311 pacientes con DM2 (580 con ERD y 731 sin ERD), diagnosticados según criterios de la American Diabetes Association, con duración mínima de diabetes de 10 años. La ERD se definió como tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 ml/min/1,73 m² o relación albúmina-creatinina urinaria (uACR) >3,0 mg/mmol por más de tres meses.
Se recolectaron datos demográficos y parámetros bioquímicos (lípidos, glucosa en ayunas, uACR, etc.). La genotipificación de rs55703767 se realizó mediante ensayo TaqMan en sistema ViiA™ 7. Los análisis estadísticos incluyeron pruebas de chi-cuadrado, t de Student y modelos genéticos (dominante, recesivo, etc.).
Las características basales mostraron mayores niveles de presión arterial, perímetro abdominal, índice de masa corporal, triglicéridos, colesterol total, glucosa en ayunas y creatinina sérica en el grupo ERD, con menor TFGe. La distribución genotípica de rs55703767 (G/T) no difirió significativamente entre grupos: sin ERD (GG:80,6%, GT:18,5%, TT:0,9%) vs. con ERD (GG:77,8%, GT:21,4%, TT:0,9%). La frecuencia alélica menor (T) fue 0,116 vs. 0,102, respectivamente, concordante con la población asiática (MAF=0,11). Ningún modelo genético mostró asociación significativa. En el grupo ERD, el genotipo TT se asoció con mayores niveles de HbA1c (p=0,025), pero el análisis estratificado por HbA1c (puntos de corte 6,0-9,0%) no reveló interacción significativa.
Las diferencias con estudios previos en DM1 podrían explicarse por variabilidad racial, diferencias fisiopatológicas entre DM1 y DM2, o factores de confusión como medicamentos. Limitaciones incluyen falta de datos exactos de duración de diabetes, poder estadístico bajo (25,59%) y enfoque en un único polimorfismo.
En conclusión, este estudio no evidencia asociación entre la variante COL4A3 rs55703767 y la susceptibilidad a ERD en población china con DM2.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001955