Asociación del Tejido Adiposo Visceral con la Gota: Análisis Observacional y de Aleatorización Mendeliana
La gota, una forma de artritis inflamatoria, representa un problema de salud pública mundial importante, con tasas de prevalencia que oscilan entre el 0,68% y el 3,90% en adultos. Según el estudio Global Burden of Disease 2017, esta enfermedad genera un impacto sustancial, con aproximadamente 41,2 millones de casos prevalentes, 7,4 millones de casos incidentes anuales y cerca de 1,3 millones de años vividos con discapacidad. Más allá de sus efectos directos, la gota se asocia con mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares, diabetes mellitus, enfermedad de Alzheimer y mortalidad por todas las causas. Dada esta carga, identificar factores de riesgo modificables es esencial para desarrollar estrategias de prevención eficaces. Entre estos factores, la adiposidad, particularmente el tejido adiposo visceral (TAV), ha surgido como un objetivo prometedor.
Estudios previos han vinculado el índice de masa corporal (IMC) con el riesgo de gota. Sin embargo, el IMC no diferencia entre masa grasa y magra ni refleja la distribución del tejido adiposo. La adiposidad central, principalmente el TAV, representa depósitos ectópicos de grasa en órganos metabólicamente relevantes y se asocia causalmente con enfermedades como cáncer, patologías cardiovasculares y mortalidad. A pesar de esto, la relación causal entre el TAV y la gota sigue siendo incierta. Este estudio busca clarificar dicha relación mediante análisis observacionales y de aleatorización mendeliana (AM).
Se utilizaron datos del National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) para los análisis observacionales y datos resumidos de estudios de asociación del genoma completo (GWAS) para los análisis de AM. La cohorte NHANES incluyó a 11.967 participantes (edad media 39,5 ± 11,5 años), de los cuales 295 (2,47%) presentaban gota. La masa de TAV se midió mediante absorciometría de rayos X de doble energía (DXA), y la gota se evaluó mediante diagnósticos autodeclarados. Se ajustaron variables como datos sociodemográficos, hábitos de vida, parámetros de laboratorio y condiciones clínicas (hipertensión, diabetes, enfermedad renal crónica, entre otras).
En los análisis observacionales, modelos de regresión logística mostraron que cada desviación estándar (DE) de aumento en la masa de TAV se asoció con un mayor riesgo de gota (razón de probabilidades [OR] = 1,27; intervalo de confianza [IC] 95% = 1,11–1,45), tras ajustar factores de confusión. Al categorizar el TAV en cuartiles, los participantes en el cuartil más alto (Q4) tuvieron un riesgo significativamente mayor que aquellos en el cuartil más bajo (Q1) (OR = 2,73; IC 95% = 1,16–6,45). Estos resultados respaldan una asociación sólida entre el TAV y la gota.
Los análisis de AM emplearon 211 polimorfismos de nucleótido único (SNPs) asociados con el TAV, obtenidos de GWAS del UK Biobank, y datos de gota del consorcio CKDGen. El método de ponderación por inversión de la varianza (IVW) demostró una asociación causal entre el TAV y la gota (OR = 1,78; IC 95% = 1,57–2,03). Análisis de sensibilidad (MR-Egger, mediana ponderada, entre otros) confirmaron la robustez de los hallazgos, sin evidencia de pleiotropía horizontal en la prueba de intercepto de MR-Egger. Los análisis leave-one-out indicaron que ningún SNP individual impulsó las asociaciones observadas.
Estos hallazgos coinciden con estudios previos que vinculan la adiposidad con la gota. Por ejemplo, un metanálisis reportó que cada aumento de 5 unidades en el IMC incrementa un 55% el riesgo de gota. Sin embargo, este estudio es el primero en demostrar específicamente el papel independiente del TAV mediante métodos observacionales y de AM. La asociación persistió tras ajustar por IMC, ácido úrico (AU) y masa de grasa subcutánea (GSC), destacando la relevancia del TAV.
Los mecanismos subyacentes podrían involucrar inflamación, dado que el TAV secreta citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-1, IL-27, IL-6) que promueven la formación de cristales de urato y respuestas inflamatorias agudas.
Entre las fortalezas del estudio destacan el uso de una muestra nacionalmente representativa (NHANES) y la aplicación de AM para inferir causalidad. Limitaciones incluyen la medición del TAV mediante DXA (menos precisa que métodos de referencia) y la clasificación de gota basada en autodiagnóstico, lo cual podría generar sesgos. Además, no se exploraron los mecanismos específicos de la asociación.
En conclusión, este estudio aporta evidencia robusta de que el aumento de la masa de TAV eleva el riesgo de gota, respaldado por análisis observacionales y de AM. Las intervenciones dirigidas a reducir el TAV podrían ser beneficiosas en la prevención de la gota. Futuras investigaciones deberían explorar los mecanismos involucrados y evaluar estrategias para reducir el TAV.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002908